İstenmeyen etkiler

Güvenlik profili özeti

Leflunomid ile en sık olarak bildirilen yaygın advers etkiler: kan basıncında hafif artış, lökopeni, parestezi, baş ağrısı, baş dönmesi, diyare, bulantı, kusma, oral mukozal bozukluklar(örn. aftöz stomatit, ağızda ülserasyon), karın ağrısı, saç dökülmesinin artması, ekzema,döküntü (makülo-papüler döküntüler dahil), kaşıntı, cilt kuruluğu, tenosinovit, kreatinfosfokinazda (CPK) artış, anoreksi, kilo kaybı (sıklıkla önemsiz derecede), asteni, hafif alerjikreaksiyonlar ve karaciğer parametrelerinde yükselme [transaminaz (özellikle ALT), dahaseyrek olarak gamma-GT, alkalen fosfataz, bilirubin].

Beklenen sıklıkların sınıflaması:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 - <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 - <1/100); seyrek (>1/10.000-<1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (mevcut verilerden

öngörülemeyen).

Her bir sıklık grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur. Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Seyrek: Öldürücü olabilen sepsisi de içeren ciddi enfeksiyonlar.

İmmünosupresif etki potansiyeli olan diğer ajanlar gibi, leflunomid de, fırsatçı enfeksiyonlar dahil olmak üzere, enfeksiyonlara duyarlılığı artırabilir (bkz. Bölüm 4.4.). O halde, genelenfeksiyon insidansı artabilir (özellikle rinit, bronşit ve pnömoni).

İyi huylu, kötü huylu ve sınıflanamayan neoplazmalar (kist ve polipler dahil)

Bazı immünosupresif ajanların kullanımı ile malignite riski, özellikle lenfoproliferatif bozukluklar artmaktadır.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın: Lökopeni (lökositler >2 x 10⁹/1).

Yaygın olmayan: Anemi, hafif trombositopeni (trombosit <100 x 10⁹/1).

Seyrek: Pansitopeni (olasılıkla antiproliferatif mekanizmalar aracılığıyla), lökopeni (lökosit <2 x 10⁹/1), eozinofıli.

Çok seyrek: Agranülositoz.

Potansiyel miyelotoksik ajanların yakın geçmişte, eş zamanlı veya ardışık kullanımı artmış hematolojik etki riski ile ilişkili olabilir.

Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın: Hafif alerjik reaksiyonlar.

Çok seyrek: Ciddi anafılaktik/anafılaktoid reaksiyonlar, kutanöz nekrotizan vasküliti de içeren vaskülit.

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: CPK artışı.

Yaygın olmayan: Hipokalemi, hiperlipidemi, hipofosfatemi.

Seyrek: LDH artışı.

Bilinmiyor: Hipoürisemi.

Psikiyatrik hastalıklar Yaygın olmayan: Anksiyete.

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Parestezi, baş ağrısı, sersemlik, periferik nöropati.

Kardiyak hastalıklar

Yaygın: Kan basıncında hafif yükselme.

Seyrek: Kan basıncında ciddi yükselme.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Seyrek: Fatal olabilen intersitisyel akciğer hastalıkları (intersitisyel pnömonit dahil). Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Diyare, bulantı, kusma, oral mukoza bozuklukları (örn. Aftöz stomatit, ağız ülserasyonları), abdominal ağrı.

Yaygın olmayan: Tat bozuklukları.

Çok seyrek: Pankreatit.

Hepato-bilier hastalıklar

Yaygın: Karaciğer enzimlerinde yükselme [transaminazlar (özellikle ALT), daha az sıklıkla gamma-GT, alkalen fosfataz, bilüribin].

Seyrek: Hepatit, sarılık/kolestaz.

Çok seyrek: Öldürücü olabilen akut karaciğer nekrozu ve karaciğer yetersizliği gibi ciddi hepatik hasar.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Saç dökülmesinde artma, egzema, döküntü (makulopapüler döküntüyü de içeren), kaşıntı, kuru cilt.

Yaygın olmayan: Ürtiker.

Çok seyrek: Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme. Bilinmiyor: Kütanöz lupus eritematozus, püstüler psöriyazis, psöriyazda kötüleşme veeozinofıli ve sistemik semptomlarla birlikte ilaç reaksiyonu (DRESS) (bkz. Bölüm 4.4.).

Kas-iskelet sistemi, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın: Tenosinovit.

Yaygın olmayan: Tendon rüptürü.

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Bilinmiyor: Böbrek yetersizliği.

Üreme sistemi ve meme bozuklukları

Bilinmiyor: Sperm konsantrasyonu, toplam sperm sayısı ve hızlı progresif hareketlilikte maıjinal (geri dönüşümlü) azalma.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Anoreksi, kilo kaybı (genellikle belirsiz), halsizlik.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr;e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).