5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Gonadotropinler ATC kodu: G03G A04

BRAVELLE menopoz sonrası kadınların idrarından alman yüksek derecede saflaştırılmış idrar FSH preparatı içermektedir. FSH, primer ovarian yetmezliği olmayan kadınlarda gonadal steroid üretiminin yanı sıra yumurtalıkta foliküler büyüme ve gelişmeyi stimüle etmektedir.

BRAVELLE’de yüksek oranda saflaştırılmış FSH’nin izoform bileşimi diğer ürofollitoprin preparatlarına kıyasla daha temel izoformlar ortaya koyar ve rekombinant FSH preparatları için gözlenene benzerdir. Klinik deneylerden elde edilen verilere göre, BRAVELLE tedavisiyle ilişkili farmakodinamik cevaplar aynı yoldan uygulandıklarında rekombinant FSH’yle ilişkili olanlardan farklı değildirler. Subkütan uygulamanın ardından BRAVELLE ve rekombinant FSH’yle, toplam FSH dozu ya da tedavi süresinde farklılık olmaksızın, benzer folikül cevabı, pik östradiyol düzeyleri, erişilen oosit sayısı ve olgun oosit sayısı elde edilmiştir.

BRAVELLE ile tedaviyi genellikle, nihai folikül gelişimini ve ovülasyonu tetiklemek amacıyla hCG uygulaması izler.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Emilim:

BRAVELLE’in tek doz subkütan uygulamasının ardından 21 saatte maksimum FSH konsantrasyonlarına ulaşılmıştır. 4-5 gün sonra kararlı hal gözlenmiştir. 7 gün tekrarlanan uygulamanın ardından, enjeksiyondan 10 saat sonra maksimum FSH konsantrasyonlarına ulaşılmıştır.

Dağılım:

Veri yoktur.

Biyotransformasvon:

Veri yoktur.

Eliminasyon:

BRAVELLE’in tek doz subkütan uygulamasının ardından FSH’nin ortalama eliminasyon yarı ömrü 41 saattir. Tekrarlanan 7 günlük uygulamanın ardından FSH’nin ortalama eliminasyon yarı ömrü subkütan yol için 30 saattir. BRAVELLE SC ile 7 günlük dozlamanın ardından, FSH Cmaks 11,1 IU/L ve kararlı haldeki FSH AUC 235 IU/L*h’tır.

Doğrusallık / Doğrusal olmayan durum:

Veri yoktur.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

BRAVELLE’in farmakokinetiği, renal ve hepatik yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Kardiyovasküler güvenilirlik farmakolojisi, tekli ve çoklu doz toksisitesi ve geleneksel lokal tolerans çalışmalarına dayanarak, klinik öncesi veriler insan için özel bir risk göstermemektedir.

Uzun süre yüksek dozda rekombinant follitropinle tedavi edilen farelerde fertilite bozukluğu gözlenmiştir. Fareler ve köpeklerde tekrarlanan toksisite çalışmaları, yüksek dozda BRAVELLE’in överlerde foliküler atrezi ve kistler nedeniyle fertiliteyi olumsuz etkileme potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir.