5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grubu: Selektif beta blokör ilaçlar ATC kodu: C07AB09

BREVIBLOC bir beta selektif (kardiyoselektif) adreneıjik reseptör blokaj ajanıdır. Terapötik dozlarda anlamlı bir intrensek sempatomimetik aktivite (ISA) ya da membran stabilizan etkinliği yoktur.

BREVIBLOC’un etkin maddesi olan esmolol hidroklorür kimyasal olarak beta blokörlerin fenoksi propanolamin sınıfındandır.

Farmakolojik özelliklerine bağlı olarak BREVIBLOC’un etkisi hızla başlar ve dozunun hızlıca ayarlanabilmesine olanak verecek şekilde kısa sürer.

Uygun yükleme dozu kullanıldığında, kandaki kararlı durum düzeylerine 5 dakikada ulaşılır. Ancak terapötik etkiye stabil plazma konsantrasyonundan daha kısa sürede erişilir. Daha sonra istenen farmakolojik etkinin elde edilmesi için intüzyon oranı ayarlanabilir.

BREVIBLOC beta blokörlerin bilinen hemodinamik ve elektro fizyolojik etkilerine sahiptir:

• istirahat halinde ve egzersiz sırasında kalp hızında azalma;

• İzoprenalin azalması sonucunda kalp hızında artış;

• Sinoatriyal (SA) düğümün recovery süresinde uzama;

• Atriyoventriküler (AV) iletide gecikme;

• Atriyoventriküler (AV) aralığının normal sinüs ritmi ile ve His-Purkinje dokusunda gecikme olmadan atrium stimülasyonu sırasında uzama;

• PQ süresinde uzama, evre II atriyoventriküler blok indüksiyonu;

• Atriyum ve ventriküllerin fonksiyonel refraktör periyodunda uzama;

• Azalmış ejeksiyon fraksiyonu ile negatif inotropik etki;

• Kan basıncında azalma.

Pediyatrik popülasyon

Supraventriküler taşikardisi olan yaşlan 2 ile 16 arasındaki 26 pediyatrik hastada kontrollü bir farmakokinetik/etkinlik çalışması yürütülmüştür. 1000 mikrogram/kg’lık bir BREVIBLOC yükleme dozu uygulandıktan sonra devamlı infüzyonla dakikada 300 mikrogram/kg’lık dozla idame tedavisine geçilmiştir. Esmolol başlandıktan sonraki 5 dakikada hastalann %65’inde supraventriküler taşikardi sonlanmıştır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

İntravenöz uygulama sonrası maksimum plazma konsantrasyonuna süratle ulaşılır.

Dağılım:

Esmolol hidroklorürün dağılım yanlanma süresi yaklaşık 2 dakika gibi çok kısadır. Dağılım hacmi 3.4 L/kg’dır.

Biyotransformasvon:

Esmolol hidroklorür esterazlar tarafından bir asit metaboliti (ASL-8123) ve metanole metabolize olur. Bu metabolizasyon, ester bağlannın eritrositlerin sitozolterindeki esterazlar tarafından hidrolizi yoluyla gerçekleşir.

Esmolol hidroklorürün metabolizması dozunun 50 ile 300 mikrogram/kg/dakika olduğunda dozdan bağımsızdır.

Esmolol hidroklorürün insan plazma proteinlerine %55 oranında bağlandığı, asit metabolitinin ise sadece %10 oranında bağlandığı gösterilmiştir.

Eliminasyon:

İntravenöz uygulama sonucu eliminasyon yan ömrü yaklaşık 9 dakikadır.

Toplam klerensi 285 ml/kg/dakikadır; toplam klerens karaciğer veya diğer organların dolaşımından bağımsızdır. Esmolol hidroklorür böbreklerden kısmen değişmeden (uygulanan miktann %2’sinden azı) kısmen de zayıf bir beta blokör etkinliğe sahip asit metaboliti olarak (uygulanan miktann %0.l’inden azı) atılır. Asit metabolit idrarla atılır ve eliminasyon yan ömrü yaklaşık 3.7 saattir.

Doğrusallık / doğrusal olmayan durum:

Sağlıklı erişkinlerde esmolol kinetiği doğrusaldır. Bir yükleme dozu uygulanmazsa 50-300 mikrogram/kg/dakikalık dozlarda uygulandığında, plazma sabitlenmiş düzeylerine ulaşım süresi dozla doğrusaldır.

Hastalardaki karekteristik özellikler

Pediyatrik popülasyon:

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Hayvan çalışmalannda teratojenik etki görülmemiştir. Tavşanlarda olasılıkla BREVIBLOC’un neden olduğu embriyotoksik bir etki (fötal rezorpsiyonda artma) gözlenmiştir. Bu etki terapötik dozlann en az 10 katı yüksek dozlarda gözlenmiştir.

BREVIBLOC’un fertilite üzerindeki etkileri ile perinatal ve postnatal etkilerini araştıran bir çalışma gerçekleştirilmemiştir. BREVIBLOC’un birkaç in vitro ve in vivo test sistemlerinde mutajenik olmadığı bulunmuştur. BREVIBLOC’un güvenilirliği uzun süreli çalışmalarla incelenmemiştir.