5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sefalosporin antibiyotik ATC kodu: J01DD08

Sefiksim, geniş spektrumlu üçüncü jenerasyon sefalosporin grubu bir antibiyotik olup, sık rastlanan gram pozitif ve gram negatif bakteriler üzerinde bakterisit etkileri vardır. Bakteri duvarında diğer bütün beta-laktam antibiyotikler gibi penisilin bağlayan proteinlere (PBP) bağlanarak bakteri hücrelerinin mukopeptid sentezini bozarak etkisini göstermektedir. Beta-laktamaz enzimlerine yapısının ileri derecede duyarlı olması nedeniyle de penisilinlerin bazı sefalosporinlerin etkisiz olabildiği mikroorganizmalar üzerinde de etkilidir.

Mikrobiyolojik olarak in-vitro
etkili olduğu bakteriler: Gram-pozitif organizmalar:

• Streptococ suşları;

Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae. Gram-negatif organizmalar:

• Haemophilus influenzae,

• Haemophilus parainfluenzae,

• Moraxella (Branhamella) catarrhalis, (Beta-laktam pozitif ve negatif)

• Escherichia coli,

• Proteus mirabilis,(Beta-laktam pozitif ve negatif)

• Neisseria gonorrhoeae,

• Proteus vulgaris,

• Diğer Proteus suşları (indol pozitif suşlar dahil),

• Klebsiella pneumoniae,

• Klebsiella oxytoca,

• Pasteurella multocida,

• Providencia suşları,

• Salmonella suşları,

• Shigella suşları,

• Citrobacter amalonaticus,

• Citrobacter diversus,

• Serratia marcescens,

• Enterobacter suşları.

Dirençli suşlar

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim: CEPHİX, oral yoldan alındığında % 40-50 oranında gastrointestinal kanaldan kolayca emilir. Bu emilim besin maddesinin varlığında değişmemektedir. Sağlıklı yetişkinler üzerinde yapılan testlerde oral süspansiyonun ortalama pik konsantrasyonlarının, tabletlerden % 25-50 daha büyük olduğu tespit edilmiştir. 200 mg veya 400 mg’lık süspansiyon alınmasını takiben 3-4 saat sonra serum pik konsantrasyonlarına ulaşılır. 200 mg’lık tek dozla 2-4 mcg/ml; 400 mg’lık dozla ise 3-5 mcg/ml’lik pik konsantrasyonları elde etmektedir.

Dağılım:

Sefiksim serum proteinlerine yaklaşık % 65 oranında bağlanır.

Sefiksim doku ve vücut sıvılarındaki konsantrasyonu aşağıdaki belirtilmektedir.

4 mg/kg uygulamadan 5 saat sonra sağ bademcikte ortalama 0.74 ^g / g, sol bademcikte

ortalama 0.53 ^g / g

Akciğerde 200 mg uygulamadan 7.8 saat sonra ortalama 0.99 |g / g, 400 mg uygulamadan sonra 1.76 |g / g

Günde iki kez birkaç gün boyunca 100 mg uygulamadan 2-3 saat sonra kulak akıntısında > 1 |g / ml

200 mg uygulamadan 2-3 saat sonra nazal sinüs mukoz membranında 1.2 - 1.4 |g / g, 100 mg uygulamadan sonra balgamda 0.02 - 0.05 |g / ml

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Fare ve sıçanlarda yapılan çalışmalarda insanlara verilen dozun 400 katı uygulanmış, üreme bozukluğuna ve fetusta zarara yol açmadığı gözlemlenmiştir. Tavşanlarda bu doz insanlara verilen dozun 4 katı uygulanmıştır, hiçbir teratojenik etkisi görülmemiştir. Buna karşın gebe kadınlarda yapılmış yeterli ve kontrollü bir çalışma yoktur. Sefiksimin oral LD50 değerleri, fare, sıçan ve tavşanlarda 10 g/kg’dır. Köpeklerde bu değer 320 mg/kg ve üzerinde dozların uygulanmasıyla gelişen kusma nedeniyle sınırlanmıştır.