Tedavi alanlarına göre tıbbi ürünler

Etkileşim

Eş zamanlı uygulama için tavsiyeler

ANTI-ENFEKTIFLER

Antiretroviraller

NRTI’ler

Didanozin

Tamponlu formülasyon

Resmi etkileşim çalışması yapılmamıştır. Normal (asidik) mide pH’ı indinavirin optimum emilimi için gerekli olabilir; ancak asit, pH’ı yükselten tamponlayıcı ilaçlarla formüle edilmiş didanozini hızla degrade eder.

Didanozin indinavir tedavisinden 3 saat sonra uygulandığında antiretroviral aktivite değişmemiştir.

İndinavir ve tampon içeren didanozin formülasyonları en az bir saat arayla aç karnına uygulanmalıdır.

Didanozin enterik kaplı 400 mg SD

(İndinavir 800 mg SD)

İndinavir: ^

(tek başına İndinavir 800 mg SD’ye göre) Didanozin: ^

Uygulama veya gıdaların alınma zamanı bakımından kısıtlama olmadan uygulanabilir.

Stavudin 40 mg BID (İndinavir 800 mg TID)

İndinavir EAA: ^ İndinavir Cmin

(tek başına İndinavir 800 mg TID’e göre)

Stavudin EAA: t %21 Stavudin Cmin: incelenmemiştir

İndinavir ve NRTİ’ler doz ayarlaması yapılmadan birlikte uygulanabilir.

Tedavi alanlarına göre tıbbi ürünler

Etkileşim

Eş zamanlı uygulama için tavsiyeler

Zidovudin 200 mg TID (İndinavir 1000 mg TID)

İndinavir EAA: ^ İndinavir Cmin: ^

(tek başına İndinavir 1000 mg TID’e göre)

Zidovudin EAA: ^ Zidovudin Cmin: t %51

Zidovudin/ Lamivudin 200/150 mg TID (İndinavir 800 mg TID)

İndinavir EAA: ^ İndinavir Cmin: ^

(tek başına İndinavir 800 mg TID’e göre)

Zidovudin EAA: t %39 Zidovudin Cmm: ^

Lamivudin EAA: ^ Lamivudin Cmin: ^

NNRTI’ler

Delavirdin 400 mg TID (İndinavir 600 mg TID)

Delavirdin 400 mg TID İndinavir 400 mg TID

İndinavir EAA: t %53 İndinavir Cmin t %298 (tek başına İndinavir 800 mg TID’e göre)

İndinavir EAA: ^

İndinavir Cmin: t %118

(tek başına İndinavir 800 mg TID’e göre)

Delavirdin: ^

CRIXIVAN dozunun 8 saatte bir 400-600 mg’a düşürülmesi düşünülmelidir.

Efavirenz 600 mg QD (İndinavir 1000 mg TID)

İndinavir EAA: j %46

İndinavir Cmin: j %57

(tek başına İndinavir 800 mg TID’e göre

İndinavirin yükseltilen dozu (1000 mg TID)

efavirenzin indükleyici etkisini kompanse

etmez.

Spesifik doz tavsiyesi verilemiyor.

Efavirenz 200 mg QD (İndinavir 800 mg TID)

Indinavir EAA: j %31 Indinavir Cmin: j %40

Efavirenz EAA: ^

Nevirapin 200 mg BID (İndinavir 800 mg TID)

İndinavir EAA: j %28 Nevirapin: ^ (CYP3A indüksiyonu)

Nevirapin ile birlikte verilirse indinavir dozunun 8 saatte bir 1000 mg’a çıkarılması düşünülmelidir.

Pl’ler

Amprenavir1200mg BID (İndinavir 1200 mg BID)

Amprenavir EAA: t %90 İndinavir: ^

Bu kombinasyon için uygun dozlar(etkinlik ve güvenlilik bakımın dan) belirlenmemiştir.

Tedavi alanlarına göre tıbbi ürünler

Etkileşim

Eş zamanlı uygulama için tavsiyeler

Ritonavir 100 mg BID (İndinavir 800 mg BID)

İndinavir EAA24saat:t %178

İndinavir Cmin: t11 kat;

(tek başına İndinavir 800 mg TID’e göre*)

Ritonavir EAA: t %72

Ritonavir Cmin: t %62

Bu kombinasyon için uygun dozlar (etkinlik ve güvenlilik bakımın dan) belirlenmemiştir. Ön klinik veriler her ikisi de günde iki kez oral yolla uygulanan CRIXIVAN 400 mg ve ritonavir 100 mg’nin alternatif bir doz rejimi olabileceğini göstermektedir (bkz. bölüm 5.2). Günde iki kez 800 mg indinavir (güçlendirilmiş doz) /100 mg ritonavir advers olayların riskini arttırır.

Ritonavir 200 mg BID (İndinavir 800 mg BID)

İndinavir EAA24saat: t%266

İndinavir Cmin: 124 kat;

(tek başına İndinavir 800 mg TID’e göre*)

Ritonavir EAA: t %96

Ritonavir Cmin: t%371

Ritonavir 400 mg BID (İndinavir 800 mg BID)

İndinavir EAA24saat: t%220 İndinavir Cmin:t 24 kat (tek başına İndinavir 800 mg TID’e göre*) Ritonavir EAA24saat: ^

Ritonavir 400 mg BID (İndinavir 400 mg BID)

İndinavir EAA24saat: t%68

İndinavir Cmin: t 10 kat

(tek başına İndinavir 800 mg TID’e göre*)

Ritonavir EAA24saat: ^

Ritonavir 100 mg BID (İndinavir 400 mg BID)

İndinavir EAA ve Cmm: ^

(tek başına İndinavir 800 mg TID’e göre*)

(*) geçmişteki kontroller

Sakinavir 600 mg SD (sert jel kapsül formülasyonu) (İndinavir 800 mg TID)

Sakinavir EAA: t %500

Sakinavir Cmin: t %190

(tek başına sakinavir 600 mg SD’ye (sert jel

formülasyonu) göre

Bu kombinasyon için uygun dozlar (etkinlik ve güvenlilik bakımından) belirlenmemiştir

Sakinavir 800 mg SD (yumuşak jel kapsül formülasyonu) (İndinavir 800 mg TID)

Sakinavir EAA: t %620 Sakinavir Cmin: t %450 (tek başına sakinavir 800 mg SD’ye (yumuşak jel formülasyonu) göre

Sakinavir 1200 mg SD (yumuşak jel kapsül formülasyonu) (İndinavir 800 mg TID)

Sakinavir EAA: t %360

Sakinavir Cmin: t %450

(tek başına sakinavir 1200 mg’a (yumuşak

jel formülasyonu) göre

Çalışmanın tasarımı sakinavirin indinavir

üzerindeki etkisinin kesin şekilde

belirlenmesine imkan verme mektedir ancak

sakinavir ile eş zamanlı uygulamada

indinavirin 8 saatteki EAA’sında <2 kat

artış ortaya koyulur.

Antibiyotikler

Sulfametoksazol/ İndinavir EAA ve Cmm: ^ İndinavir ve sulfame Trimetoprim (tek başına İndinavir 400mg QID’e göre) toksazol/ trimetoprim doz 800 mg/160 mg BID Sulfametoksazol EAA ve Cmm: ^ ayarlaması yapılmadan (İndinavir 400 mg QID) uygulanabilir.

Tedavi alanlarına göre tıbbi ürünler

Etkileşim

Eş zamanlı uygulama için tavsiyeler

Antifungaller

Flukonazol 400 mg QD (İndinavir 1000 mg TID)

İndinavir EAA: j % 24 İndinavir Cmin: ^

(tek başına İndinavir 1000 mg TID’e göre)

Indinavir ve flukonazol doz ayarlaması yapılmadan birlikte uygulanabilir.

İtrakonazol 200 mg BID (İndinavir 600 mg TID)

İndinavir EAA: ^

İndinavir Cmin: t %49

(tek başına İndinavir 800mg TID’e

göre)

İtrakonazol eş zamanlı uygulandığında CRIXIVAN dozunun 8 saatte bir 600 mg’a düşürülmesi önerilir.

Ketokonazol 400 mg QD (İndinavir 600 mg TID)

İndinavir EAA: j %20

İndinavir Cmin: t %29

(tek başına İndinavir 800mg TID’e göre)

CRIXIVAN dozunun 8 saatte bir 600 mg’ye düşürülmesi düşünülmelidir

Ketokonazol 400 mg QD (İndinavir 400 mg TID)

İndinavir EAA j %56 İndinavir Cmin j %27 (tek başına İndinavir 800 mg TID’e göre)

Anti-Mikobakteriyel

İzoniazid 300 mg QD (İndinavir 800 mg TID)

Rifabutin 300 mg QD (İndinavir 800 mg TID)

Rifabutin 150 mg QD (Indinavir 800 mg TID)

İndinavir EAA ve Cmin: ^

(tek başına İndinavir 800mg TID’e göre)

İzoniazid EAA ve Cmin: ^

İndinavir EAA j %34

İndinavir Cmin : j %39

(tek başına İndinavir 800mg TID’e göre)

Rifabutin EAA: t %173

Rifabutin Cmin: t %244

(tek başına rifabutin 300mg QD’e göre)

İndinavir EAA: j %32

İndinavir Cmin: 1 %40

(tek başına İndinavir 800mg TID’e göre)

Rifabutin EAA*: t %54

Rifabutin Cmin*: t %99

(*tek başına rifabutin 300mg QD’e göre)

Rifabutin 150 mg QD ile indinavir 800

mg TID kombinasyonunu tek başına

150 mg rifabutin referans dozuyla

karşılaştıran hiçbir veri yoktur.

İndinavir ve izoniazid, trimetoprim doz ayarlaması yapılmadan uygulanabilir. Rifabutin dozunda azaltım ve CRIXIVAN dozunda artış klinik çalışmalarda doğrulanmamıştır. Bu nedenle eş zamanlı uygulama önerilmez. Rifabutin tedavisi gerekliyse HIV enfeksiyonunu tedavi eden alternatif ilaçlar araştırılmalıdır.

Rifampisin 600 mg QD (İndinavir 800 mg TID)

İndinavir EAA: j %92 tek başına İndinavir 800mg TID’e göre Bu etki CYP3A4’ün rifampisin ile indüksiyonuna bağlıdır.

Rifampisinin indinavir ile birlikte kullanımı kontrendikedir.

Tedavi alanlarına göre tıbbi ürünler

Etkileşim

Eş zamanlı uygulama için tavsiyeler

ANALJEZİKLER

Metadon 20-60 mg QD (İndinavir 800 mg TID)

İndinavir EAA: ^ (geçmişteki kontrollerde tek başına İndinavir 800 mg TID’e göre) Metadon EAA ve Cmin: ^

İndinavir ve metadon doz ayarlaması yapılmadan birlikte uygulanabilir.

ANTIARITMIKLER

Kinidin 200 mg SD (İndinavir 400 mg SD)

İndinavir EAA and Cmin: ^ (İndinavir 400 mg SD’ye göre) Kinidin konsantrasyonunda t beklenir (CYP3A4’ün indinavir ile inhibisyonu)

Kinidin CRIXIVAN ile birlikte uygulandığında dikkatli olunması ve terapötik konsantrasyo nun izlenmesi önerilir. İndinavir/ritonavirin kinidin ile birlikte uygulanması kontrendikedir.

ANTIASTIM

Teofilin 250 mg SD (İndinavir 800 mg TID)

Teofilin EAA ve Cmin: ^

İndinavir ve teofilin doz ayarlaması yapılmadan birlikte uygulanabilir.

ANTIKOAGULAN

Varfarin

İncelenmemiştir; kombine uygulama varfarin düzeylerini yükseltebilir.

Varfarin dozunda ayarlama gerekebilir.

ANTIKONVULSANLA R

Karbamazepin, fenobarbital fenitoin

İndinavir CYP3A4’ü inhibe eder ve sonuçta bu antikonvülsanların plazma konsantrasyonlarının artması beklenir. Karbamazepin, fenobarbital ve fenitoin gibi CYP3A4 indükleyicileri olan tıbbi ürünlerle eş zamanlı kullanım indinavir plazma konsantrasyonlarını düşürebilir

Bu ilaçlar indinavir ile birlikte uygulandığında terapötik ve advers etkilerin dikkatle izlenmesi önerilir.

ANTIDEPRESANLAR

Venlafaksin 50 mg TID (İndinavir 800 mg SD)

İndinavir EAA: j %28 (tek başına İndinavir 800mg SD’e göre) Venlafaksin, aktif metabolit O-desmetil -venlafaksin: ^

Bu bulgunun klinik anlamı bilinmemektedir.

KALSIYUM KANAL BLOKÖRLERI

Dihidropiridin: örn., tDihidropiridin kalsiyum kanal Dikkatli olunmalıdır ve felodipin, nifedipin, blokörünün konsantrasyonu. hastaların klinik takibi nikardipin önerilir.

Kalsiyum kanal blokörleri, indinavirle inhibe olan CYP3A4’le metabolize edilir.

Tedavi alanlarına göre tıbbi ürünler

Etkileşim

Eş zamanlı uygulama için tavsiyeler

bitkisel ilaçlar

St. John’s wort (Hypericum perforatum) 300 mg TID (İndinavir 800 mg TID)

İndinavir EAA: j %54

İndinavir Cmin: j %81

(tek başına İndinavir 800 mg SD’ye

göre)

St. John’s wort ile ilaç metabolize eden ve/veya transport proteinlerinin indüksiyonu nedeniyle indinavir konsantrasyonlarında azalma olur.

St. John’s wort içeren bitkisel preparatlar Crixivan kullanımında kontrendikedir. Bir hasta St.John’s wort kullanıyor ise kullanımı durdurun, virüs düzeylerini ve mümkünse indinavir düzeylerini ölçün. İndinavir düzeyleri St. John’s wort bırakıldıktan sonra yükselebilir ve CRIXIVAN dozunun ayarlanması gerekebilir. İndükleyici etki St.John’s wort tedavisi kesildikten sonra 2 haftaya kadar devam edebilir.

HISTAMIN H2 ANTAGON

fSTI

Simetidin 600 mg BID (İndinavir 400 mg SD)

İndinavir EAA ve Cmin: ^

(Tek başına İndinavir 400 mg SD’ye

göre)

İndinavir ve simetidin doz ayarlaması yapılmadan birlikte uygulanabilir.

HMG-KoA REDUKTAZIN

HIBITÖRLERI

Lovastatin, simvastatin

İndinavir CYP3A4’ü inhibe eder ve bunun sonucunda, CYP3A4 metaboliz masına yüksek düzeyde bağımlı olan bu HMG-KoA redüktaz inhibitörleri nin plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde yükseltmesi beklenir.

Rabdomiyoliz dahil miyopati riskinde artış nedeniyle kombinasyon kontrendikedir.

Rosuvastatin

Etkileşim incelenmemiştir. Lopinavir/ritonavir + rosuvastatin ile etkileşim çalışması: Rosuvastatin EAA t 2.08 kat Rosuvastatin Cmaks t 4.66 kat (Mekanizma bilinmiyor)

Kombinasyon önerilmez.

Atorvastatin

t Atorvastatin konsantrasyonu Atorvastatin metabolizması lovastatin veya simvastatien kıyasla CYP3A4’e daha az bağımlıdır.

Atorvastatinin mümkün olan en düşük dozunu dikkatli takiple kullanın. Dikkatli olunması önerilir.

Pravastatin, fluvastatin

Etkileşim incelenmemiştir. Pravastatin ve fluvastatin metabolizması CYP3A4’e bağımlı değildir. Transport proteinleri üzerinde etkiler yoluyla etkileşim dışlanamaz.

Etkileşim bilinmemektedir. Hiçbir alternatif tedavi yoksa, dikkatli takiple kullanın.

IMMÜN SUPRESANLAR

Siklosporin A Siklosporin A (CsA) düzeyleri i • _

CsA düzeyleri, terapötik indinavir dahil Pİ ler alan hastalarda • r , .. ... ... v ilaç takibiyle progresif doz önemli ölçüde yükselir.

ayarlaması gerektirir.

Tedavi alanlarına göre tıbbi ürünler

Etkileşim

Eş zamanlı uygulama için tavsiyeler

ORAL KONTRASEPTIFLER

Noretindron/etinil östradiol 1/35 1 mcg QD (İndinavir 800 mg TID)

Noretindron EAA: t %26 Noretindron Cmin: t %44

İndinavir ve noretindron/ etinil östradiol 1/35 doz ayarlaması yapılmadan birlikte uygulanabilir.

PDE5INHIBITÖRÜ

Sildenafil 25 mg SD (İndinavir 800 mg TID)

İndinavir EAA: t % 11 Sildenafil EAA t %340

CRIXIVAN’ın sildenafil ile eş zamanlı uygulanması, metabolizmanın yarışmalı inhibisyonu nedeniyle sildenafilde artışa yol açabilir.

Eş zamanlı indinavir tedavisi alan hastalarda sildenafil dozu 48 saatlik dönemde maksimum 25 mg’ı aşmamalıdır.

Vardenafil 10 mg SD (İndinavir 800 mg TID)

Vardenafil EAA: t 16 kat

CRIXIVAN’ın vardenafil ile eş zamanlı uygulanması, metabolizmanın yarışmalı inhibisyonu nedeniyle vardenafilde artışa yol açabilir.

Eş zamanlı indinavir tedavisi alan hastalarda vardenafil dozu 24 saatlik dönemde maksimum 2.5 mg’ı aşmamalıdır.

Tadalafil

Etkileşim çalışılmamıştır.

CRIXIVAN’ın tadalafil ile eş zamanlı uygulanması, metabolizmanın yarışmalı inhibisyonu nedeniyle tadalafilde artışa yol açabilir.

Eş zamanlı indinavir tedavisi alan hastalarda tadalafil dozu 72 saatlik dönemde maksimum 10 mg’ı aşmamalıdır.

SEDA TIFLER/HIPNOTIK

LER

Midazolam (parenteral)

İncelenmemiştir; kombine uygulamaların özellikle midazolam oral yolla verildiğinde midazolam konsantrasyonlarını anlamlı olarak yükseltmesi beklenir.

CRIXIVAN ve oral midazolam birlikte uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3). CRIXIVAN ve parenteral midazolam birlikte uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Midazolam CYP3A4 ile kapsamlı olarak metabolize edilir.

CRIXIVAN parenteral midazolam ile eş zamanlı uygulanacaksa, solunum depresyonu ve/veya uzun süreli sedasyon ihtimaline karşı yakın klinik takip ile yoğun bakım ünitesinde uygulanmalıdır. Özellikle midazolamın tekli dozundan daha fazlası uygulanırsa, midazolam dozunda ayarlama yapılması düşünülmelidir.

Tedavi alanlarına göre tıbbi ürünler

Etkileşim

Eş zamanlı uygulama için tavsiyeler

STEROIDLER

Deksametazon

Etkileşim çalışılmamıştır deksametazon maruz kalımında t beklenir (CYP3A inhibisyonu). indinavir plazma konsantrasyonlarında j beklenebilir (CYP3A indüksiyonu).

Deksametazon indinavir ile eş zamanlı uygulandığında terapötik ve advers etkilerin dikkatle izlenmesi önerilir.

Tablo 2. Diğ
er tıbbi ürünlerle etkileş
imler ve doz tavsiyeleri - Rİ
TONAVİ
R İ
LE GÜÇLENDİ
Rİ
LMİŞ İ
NDİ
NAVİ
R. 100 mg ritonavir ve güçlendirilmiş 400 mg dozu ile spesifik etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.

Aşağıdaki tablolarda indinavir ile diğer tıbbi ürünler arasındaki etkileşimler listelenmektedir (artış "t", azalma "j", değişiklik (< +/- %20) olmaması ’W, tekli doz "SD", günde bir kez "QD", günde iki kez "BID", günde üç kez "TID" ve günde dört kez "QID" ile ifade edilmiştir).

Tedavi alanlarına göre tıbbi ürünler

Etkileşim

Eş zamanlı uygulama için tavsiyeler

ANTI-ENFEKTIFLER

Antiretroviraller

Amprenavir

Tek başına uygulanan 800 mg TID indinavir ile Amprenavir 1200 mg BID EAA %90t (bkz. Tablo 1). Tek başına uygulanan 100 mg BID ritonavir ile Amprenavir 600 mg BID EAA %64t (tek başına amprenavir 1200 mg BID’e göre). CYP3A4 inhibisyonu sonucunda, ritonavir amprenavirin serum düzeylerini yükseltir.

İndinavir/ritonavir ve amprenavirin eş zamanlı uygulanmasına ilişkin etkileşim verileri yoktur.

Bu kombinasyon için uygun dozlar (etkililik ve güvenlilik bakımından) belirlenmemiştir. Ritonavir oral solüsyon ile amprenavir oral solüsyon, iki formülasyondaki yardımcı maddelerin toksisite riski nedeniyle birlikte

uygulanmamalıdır.

Efavirenz 600 mg QD (İndinavir/ritonavir 800/100 BD)

İndinavir EAA: j %25 İndinavir Cmin j %50 Tek başına uygulanan 800/100 BID indinavir/ritanovire göre

Ritonavir j %36 Ritonavir Cmin j %39

Efavirenz EAA ve Cmin: ^

Efavirenz ile birlikte verildiğinde indinavir/ritanovir doz artışı çalışması yapılmamıştır.

Tedavi alanlarına göre tıbbi ürünler

Etkileşim

Eş zamanlı uygulama için tavsiyeler

Anti-Mikobakteriyel

Rifabutin

İndinavir/ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır. İndinavir konsantrasyonlarında azalma ve rifabutin konsantrasyonlarında artış beklenir.

İndinavir/ritonavir ile rifabutinin kullanımı için doz tavsiyesinde bulunulamadığından dolayı bu kombinasyon önerilmez. Rifabutin tedavisi gerekirse, HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için alternatif ilaçlar araştırılmalıdır.

Rifampisin

Rifampisin güçlü bir CYP3A4 indükleyicisidir ve indinavirin EAA’sını %92 azalttığı gösterilmiştir. Bu durum virolojik yetmezlik ve direnç gelişimine neden olabilir. Maruz kalınan artışı düzenlemek için diğer proteaz inhibitörlerinin dozu ritonavirle artırıldığında yüksek frekansta karaciğer reaksiyonları görülmüştür.

Düşük doz ritonavir ile birlikte veya ritonavir olmadan CRIXIVAN’ın rifampisin ile kombinasyonu kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

Diğ
er Anti-enfektifler

Atovakon

İndinavir/ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır. Ritonavir glukuronidasyonu indükler ve bunun sonucunda atovakonun plazma konsantrasyonlarında azalma beklenir.

İndinavir/ritonavir ile birlikte atovakon uygulandığında terapötik ve advers etkilerin dikkatli takibi önerilir.

Eritromisin, İtrakonazol

İndinavir/ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır. İndinavir ve ritonavir CYP3A4’ü inhibe eder ve sonuçta eritromisin ve itrakonazolün plazma konsantrasyonlarında artış beklenir.

İndinavir/ritonavir ile birlikte eritromisin veya itrakonazol uygulandığın da terapötik ve advers etki dikkatli takibi önerilir.

Ketokonazol

İndinavir/ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır Indinavir ve ritonavir CYP3A4’ü inhibe eder ve bunun sonucunda ketokonazolün plazma konsantrasyonlarında artış beklenir. Ritonavir ve ketokonazolün birlikte uygulanması gastrointestinal ve hepatik advers olayların insidansında artışa yol açmıştır.

İndinavir/ritonavir ile birlikte ketokonazol uygulandığında terapötik ve advers etkilerin dikkatli takibi önerilir. İndinavir/ritonavir ile birlikte uygulandığında ketokonazol dozunun azaltılması düşünülebilir.

ANALJEZIKLER

Fentanil

İndinavir/ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır. Indinavir ve ritonavir CYP3A4’ü inhibe eder ve bunun sonucunda fentanilin plazma konsantrasyonlarında artış beklenir.

İndinavir/ritonavir ile birlikte fentanil uygulandığında terapötik ve advers etkilerin dikkatli takibi önerilir.

Tedavi alanlarına göre tıbbi ürünler

Etkileşim

Eş zamanlı uygulama için tavsiyeler

Metadon

İndinavir/ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır. Güçlendirilmemiş indinavirin metadon EAA’sı üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur (bkz. Tablo 1). Ritonavir ile güçlendirilmiş diğer proteaz inhibitörleriyle metadon EAA’sında azalmalar gözlenmiştir. Ritonavir metadonun glukuronidasyonunu indükleyebilir.

İndinavir/ritonavir ile birlikte uygulandığında metadon dozunda artış gerekebilir. Doz ayarlamasında hastanın metadon tedavisine klinik yanıtı dikkate alınmalıdır.

Morfin

İndinavir/ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır. Eş zamanlı uygulanan ritonavir ile glukuronidasyonun indüksiyonuna bağlı olarak morfin düzeyleri azalabilir.

İndinavir/ritonavir ile birlikte morfin uygulandığında terapötik ve advers etkilerin dikkatli takibi önerilir.

ANTIARITMIKLER

Digoksin 0.4 mg SD Ritonavir 200 mg BID

İndinavir/ritonavir ile etkileşim

çalışılmamıştır

Digoksin EAA: t %22

Ritonavir digoksinin P-glikoprotein aracılı dışa atımında değişiklikler nedeniyle digoksin düzeylerini yükseltebilir. İndinavir/ritonavir ile birlikte digoksin uygulandığında terapötik ve advers etkilerin dikkatli takibi önerilir.

ANTIKOAGÜLAN

Varfarin

Ritonavir 400 mg BID

İndinavir/ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır.

R-varfarin düzeyleri azalabilir ve ritonavir ile CYP1A2 ve CYP2C9 indüksiyonuna bağlı olarak antikoagülasyonda azalmaya yol açabilir.

İndinavir/ritonavir ile birlikte varfarin uygulandığında antikoagülasyon parametreleri takip edilmelidir.

ANTIKONVÜLZANLAR

Karbamazepin

İndinavir/ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır İndinavir ve ritonavir CYP3A4’ü inhibe eder ve bunun sonucunda karbamazepinin plazma konsantrasyonlarında artış beklenir.

İndinavir/ritonavir ile birlikte karbamazepin uygulandığında terapötik ve advers etkilerin dikkatli takibi önerilir.

Divalproeks, lamotrigin, fenitoin

İndinavir/ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır.

Ritonavir CYP2C9 ile indüksiyonu ve glukuronidasyonu indükler ve bunun sonucunda antikonvülsanların plazma konsantrasyonlarında artış beklenir.

Bu ilaçlar indinavir/ritonavir ile birlikte uygulandığında serum düzeylerinin veya terapötik etkilerin dikkatli takibi önerilir. Fenitoin ritonavirin serum düzeylerini düşürebilir.

Tedavi alanlarına göre tıbbi ürünler

Etkileşim

Eş zamanlı uygulama için tavsiyeler

ANTIDEPRESANLAR

Trazodon 50 mg SD Ritonavir 200 mg BID

İndinavir/ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır. Trazodon EAA: t 2.4 kat Ritonavir ile birlikte uygulandığında trazodona bağlı advers olayların insidansında artış kaydedilmiştir.

Trazodon ile indinavir/ ritonavir kombinasyonu dikkatle uygulanmalı ve trazodona en düşük dozla başlanmalıdır; klinik yanıt ve tolerabilite izlenmelidir

ANTIHISTAMINIKLER

Feksofenadin

İndinavir/ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır. Ritonavir feksofenadinin P-glikoprotein aracılı dışa atımında değişikliklere yol açarak feksofenadin kons antrasyonlarını yükseltebilir.

İndinavir/ritonavir ile birlikte feksofenadin uygulandığında terapötik ve advers etkilerin dikkatli takibi önerilir.

Loratidin

İndinavir/ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır. İndinavir ve ritonavir CYP3A4’ü inhibe eder ve bunun sonucunda loratidinin plazma konsantrasyonlarında artış beklenir.

İndinavir/ritonavir ile birlikte loratidin uygulandığında terapötik ve advers etkilerin dikkatli takibi önerilir.

KALSIYUM KANAL BLOKÖRLERI

Dilitazem 120 mg QD (İndinavir/ritonavir 800/100 BID)

Dilitazem EAA0-24saat: t %43 İndinavir/ritonavir EAAs: ^

Kalsiyum kanal blokörleri indinavir/ritonavir ile birlikte uygulandığında yanıtta artış olabileceğinden KKB dozunda değişiklik düşünülmelidir.

Amlodipin 5 mg QD (İndinavir/ritonavir 800/100 BID)

Amlodipin EAA0-24saat: t %80 İndinavir/ritonavir EAAs: ^

Ritonavir ile güçlendirilmemiş indinavir HMG-KoA REDÜKTAZINHIBITÖRLERI için verilen tavsiyelerin aynısı geçerlidir

(bkz. Tablo 1).

IMMÜNSUPRESANLAR

Siklosporin A (İndinavir/ritonavir 800/100 BID)

Bir çalışmada indinavir/ritonavir 800/100 BID veya lopinavir/ritonavir 400/100 BID’e başlandıktan sonra, siklosporin A düzeylerini terapötik aralıkta tutmak için siklosporin dozunda öncekine göre %5-20 azaltım gerekli olmuştur.

Siklosporin A’nın kanda ölçülen dip düzeylerine bağlı olarak siklosporin A dozunda ayarlamalar yapılmalıdır.

Takrolimus

İndinavir/ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır. İndinavir ve ritonavir CYP3A4’ü inhibe eder ve bunun sonucunda takrolimusun plazma konsantrasyonlarında artış beklenir.

İndinavir/ritonavir ile birlikte takrolimus uygulandığında terapötik ve advers etkilerin dikkatli takibi önerilir.

Tedavi alanlarına göre tıbbi ürünler

Etkileşim

Eş zamanlı uygulama için tavsiyeler

PDE5INHIBITÖRÜ

Sildenafil, tadalafil

Etkileşim çalışılmamıştır.

Sildenafil ve tadalafil için, Ritonavir ile güçlendirilmemiş indinavir için verilen tavsiyelerin aynısı geçerlidir (bkz. Tablo 1).

Vardenafil

Etkileşim çalışılmamıştır.

Vardenafil güçlendirilmiş bir proteaz inhibitörü ile birlikte verildiğinde, vardenafil dozu 72 saatlik dönemde maksimum 2.5 mg’ı aşmamalıdır.

SEDA TIFLER/HIPNOTIKLER

Buspiron

İndinavir/ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır İndinavir ve ritonavir CYP3A4’ü inhibe eder ve bunun sonucunda buspironun plazma konsantrasyonlarında artış beklenir.

İndinavir/ritonavir ile birlikte buspiron uygulandığında terapötik ve advers etkilerin dikkatli takibi önerilir.

Midazolam (parenteral)

İndinavir/ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır, kombine uygulamaların, özellikle midazolam oral yolla uygulandığında, midazolam konsantrasyonlarını anlamlı olarak yükseltmesi beklenir (CYP3A4 inhibisyonu).

CRIXIVAN ile ritonavir ve oral midazolam birlikte uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3). CRIXIVAN ile ritonavir ve parenteral midazolam birlikte uygulanırken dikkatli olunmalı ve bu kombinasyon solunum depresyonu ve/veya uzun süreli sedasyon ihtimaline karşı yakın klinik takip ile yoğun bakım ünitesinde uygulanmalıdır. Özellikle midazolamın tekli dozundan daha fazlası uygulanırsa, midazolam dozunda ayarlama yapılması düşünülmelidir.

STEROIDLER

Deksametazon

Etkileşim çalışılmamıştır deksametazon maruz kalımında t beklenir (CYP3A inhibisyonu). indinavir plazma konsantrasyonlarında j beklenebilir (CYP3A indüksiyonu).

Deksametazon indinavir/ritonavir ile eş zamanlı uygulandığında terapötik ve advers etkilerin dikkatle izlenmesi önerilir.