İstenmeyen etkiler

Setuksimaba bağlı başlıca istenmeyen etkiler cilt reaksiyonlarıdır ve hastaların %80’inden fazlasında görülür, hipomagnezemi hastaların %10’undan fazlasında görülür, infüzyona bağlı reaksiyonlar hastaların %10’undan fazlasında hafif ve orta şiddette semptomlar halinde ve hastaların %1’inden fazlasında şiddetli semptomlar halinde görülür.

Aşağıdaki tanımlar bundan sonra kullanılacak sıklık terminolojisini açıklamaktadır:

Çok yaygın (> 1/10)

Yaygın (> 1/100, < 1/10)

Yaygın olmayan (> 1/1,000, < 1/100)

Seyrek (> 1/10,000, < 1/1,000)

Çok seyrek (< 1/10,000)

Sıklığı bilinmeyen (eldeki sonuçlardan tahmin edilemeyen)

(*) işareti gözlenen istenmeyen etkiye ait tablonun altında daha ayrıntılı bilgi yer aldığını göstermektedir.

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Çok yaygın: Hipomagnezemi (bakınız bölüm 4.4)

Yaygın: İshale veya mukozite bağlı dehidrasyon; hipokalsemi, (bakınız bölüm

4.4), kilo kaybına sebep olabilen anoreksi

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Başağrısı

Sıklığı bilinmeyen: Aseptik menenjit.

Göz hastalıkları

Yaygın: Konjunktivit

Yaygın olmayan: Blefarit, keratit

Vasküler hastalıkları

Yaygın olmayan: Derin ven trombozu

Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıkları

Yaygın olmayan: Pulmoner emboli, interstisiyel akciğer hastalığı

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Diyare, bulantı, kusma

Hepatobiliyer hastalıkları

Çok yaygın: Karaciğer enzim düzeylerinde artış (AST, ALT, AP)

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok yaygın: Cilt reaksiyonları*

Çok seyrek: Stevens-Johnson sendromu/toksik epidermal nekroliz

Sıklığı bilinmeyen: Cilt lezyonlarında süperenfeksiyon*

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın: Hafıf-orta şiddette infüzyona bağlı reaksiyonlar*; burun kanamasına

sebep olabilen ve bazı vakalarda şiddetli mukozit Yaygın: İnfüzyona bağlı şiddetli reaksiyonlar*, halsizlik

Ek Bilgi

Genel olarak, cinsiyetler arasında klinik olarak önemli bir fark gözlenmemiştir.

İnfüzyona bağlı reaksiyonlar

Genellikle ilk Setuksimab infüzyonuna bağlı olarak hafif veya orta şiddette görülen ateş, titreme, sersemlik hissi, veya dispne gibi infüzyona bağlı reaksiyonlar yaygın olarak görülür.

İnfüzyon sırasında şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir ve nadir vakalarda ölümle sonuçlanabilir. Semptomlar genellikle ilk infüzyon sırasında ve infüzyon sonrasında geçen ilk 1 saatlik süre içerisinde gözlenir. Fakat bazı durumlarda infüzyondan birkaç saat geçtikten sonra veya izleyen infüzyonlar sırasında da semptomlar görülebilir. Altta yatan mekanizma tam olarak anlaşılamamış olmakla beraber, bu reaksiyonların bazıları anafılaktoid/anafılaktik yapıda olabilir ve bronkospazm, ürtiker, hipotansiyon veya hipertansiyon, bilinç kaybı veya şok şeklinde görülebilirler. Yaygın olmayan olgularda, angina pektoris, miyokard enfarktüsü veya kardiyak arrest görülmüştür.

İnfüzyona bağlı reaksiyonların klinik tedavisi için, bakınız bölüm 4.4.

Cilt reaksiyonları

Cilt reaksiyonları hastaların % 80’inden fazlasında görülebilir ve temel olarak akne benzeri döküntü ve/veya daha seyrek olarak kaşıntı, cilt kuruması, deskuamasyon, hipertrikoz veya tırnak bozuklukları (paronişi gibi) olarak görülürler. Tek başına oluşan cilt nekrozu vakaları gibi, cilt reaksiyonlarının % 15’i şiddetli olabilir. Cilt reaksiyonlarının büyük bir kısmı tedavinin ilk üç haftası içerisinde gelişir. Bu reaksiyonlar genellikle, tavsiye edilen doz ayarlaması yapılırsa (bakınız bölüm 4.4), tedavinin kesilmesinin ardından sekel kalmadan ortadan kalkar.

Setuksimab’m sebep olduğu cilt lezyonları, süperenfeksiyonlara (örneğin S. aureus ile) yatkınlığa neden olabilir. Bunlarda selülit, erizipel veya ölümcül sonuçlar doğurabilen stafılokokal soyulmuş deri sendromu, nekrotizan fasiit veya sepsis gibi komplikasyonlara sebep olabilirler.

Kombinasyon Tedavisi

Setuksimab kemoterapötik ilaçlarla birlikte kullanıldığında, diğer ürüne ait ürün bilgilerine de bakılmalıdır.

Platin bazlı kemoterapi ile birlikte tedavide; şiddetli lökopeni veya şiddetli nötropeni sıklığı artabilir, ve bu da sadece platin bazlı kemoterapi tedavisiyle karşılaştırıldığında febril nötropeni, pnömoni ve sepsis gibi enfeksiyon komplikasyonları oranında artışa neden olabilir, (bakınız bölüm 4.4)

Floropirimidin infüzyonu ile birlikte kullanıldığında, tek başına floropirimidin infüzyonuna göre, konjestif kalp yetmezliği ve miyokard enfarktüsü gibi kardiyak iskemi sıklığı ve el-ayak sendromu (palmar-plantar eritrodizestezi) sıklığı artmıştır.

Baş-boyun bölgesinde lokal radyasyon tedavisi ile birlikte kullanıldığında, radyasyon tedavisinin tipik istenmeyen etkileri (mukozit, radyasyon dermatiti, disfaji veya genellikle lenfositopeni şeklinde görülen lökopeni) görülebilir. 424 hastanın dahil edildiği, randomize, kontrollü bir klinik çalışmada, tek başına radyasyon tedavisi alan gruba göre, radyasyon tedavisi ile beraber setuksimab alan grupta, şiddetli akut radyasyon dermatiti ve mukoziti ile birlikte radyasyon tedavisine bağlı geç dönem yan etkilerin rapor edilme oranlarında az da olsa artış görülmüştür.