Uygulama şekli

Pozoloji:

Genel

FRAGMİN®’İ İNTRAMÜSKÜLER YOLDAN UYGULAMAYINIZ.

IV çözeltilerle kullanımı

FRAGMİN®, cam şişe veya plastik torbalarda izotonik sodyum klorür (9 mg/ml) veya izotonik glukoz (50 mg/ml) infüzyon solüsyonlan içinde uygulanabilir.

1. Akut derin ven trombozu ve pulmoner emboli tedavisi

Yetişkinlerde önerilen doz: Tek doz enjektörler

Günlük tek doz 18.000 IU’yu geçmemelidir.

Yüksek kanama riski olan hastalarda, FRAGMİN® için detaylandırılan günde iki kez uygulamaya göre tedavi önerilmektedir.

Yetişkinlerde önerilen doz: Ampul

FRAGMİN®; günlük tek bir enjeksiyon şeklinde veya günde iki kez enjeksiyon şeklinde uygulanabilir.

(a) Günde bir kez uygulama

Günde bir kez 200 IU/kg vücut ağırlığı subkutan olarak uygulanır. Antikoagülan etkinin izlenmesi gerekli değildir. Günlük tek doz 18.000 IU’yu geçmemelidir.

(b) Günde iki kez uygulama

Yüksek kanama riski olan hastalarda 100 IU/kg vücut ağırlığı subkutan olarak günde iki kez uygulanabilir. Tedavinin izlenmesi genellikle gerekli değildir fakat bir fonksiyonel anti- Faktör Xa tayini testi ile yapılabilir. Maksimum plazma seviyeleri, numunelerin alınması gereken subkutan uygulamayı takiben 3-4 saat sonra elde edilir. Önerilen plazma seviyeleri 0.5 - 1.0 IU (anti-Faktör Xa) / ml arasındadır.

Vitamin K antagonistleri ile eşzamanlı antikoagülasyona hemen başlanabilir. FRAGMİN® tedavisine protrombin kompleksi seviyeleri (faktör II, VII, IX ve X) terapötik düzeye inene kadar devam edilir. Normalde en az 5 günlük kombine tedavi gereklidir.

2. Hemodiyaliz ve hemofiltrasyon sırasında ekstrakorporeal sistemdeki pıhtılaşmanın önlenmesi

(i) Hemodiyaliz ve hemofiltrasyon sırasında pıhtılaşmanın önlenmesi

Kronik böbrek yetersizliğinde; bilinen ek kanama riski bulunmayan hastalar için dozaj:

(a) Uzun dönem hemodiyaliz veya hemofiltrasyon - 4 saatten fazla hemodiyaliz/hemofıltrasyon süresi;

10-15 IU (anti-Faktör Xa)/kg vücut ağırlığı /saat’lik bir infüzyon ile devam eden FRAGMİN® 30-40 IU (anti-Faktör Xa) /kg vücut ağırlığı bir bolus enjeksiyon

(b) Kısa süreli hemodiyaliz veya hemofiltrasyon - 4 saahen kısa süreli hemodiyaliz/hemofıltrasyon

Yukandaki gibi veya tek IV bolus enjeksiyon olarak FRAGMİN® 5000 IU (anti-Faktör Xa)

2

Hem uzun süreli hem de kısa süreli hemodiyaliz ve hemofiltrasyon için, plazma anti-Faktör Xa seviyeleri 0.5-1.0 IU (anti-Faktör Xa) / ml aralığında olmalıdır.

Akut böbrek yetmezliğinde veya kronik böbrek yetmezliğinde, yüksek kanama riski olan hastalarda dozaj;

4 - 5 IU (anti-Faktör Xa)/kg vücut ağırlığı /saat’lik bir infüzyon ile devam eden FRAGMİN® 5 - 10 IU (anti-Faktör Xa) /kg vücut ağırlığı bir bolus enjeksiyon

Plazma anti-Faktör Xa seviyeleri 0.2-0.4 IU (anti-Faktör Xa) / ml aralığında olmalıdır.

Gerekli görüldüğünde, uygun bir kromojenik substrat miktar tayini kullanılarak anti-Faktör Xa aktivitesinin analizi ile FRAGMİN® in antitrombotik etkisinin izlenmesi önerilir. Bunun nedeni, FRAGMİN® in APTT veya trombin zamanı gibi pıhtılaşma testlerinde sadece orta derecede bir uzama etkisi göstermesidir.

3. Kararsız Koroner Arter Hastalığı (Kararsız angina ve ST elevasyonu olmayan miyokart infarktüsü)

120 IU/ kg vücut ağırlığı hekimce yararlı olduğu düşünüldüğünde 8 güne kadar 12 saatlik subkutan uygulama ile uygulanır. Maksimum doz 10,000IU/12 saattir

8 günden fazla tedavi gerektiren hastalar, anjiyografı/revaskülarizasyon beklenirken, 12 saatlik aşağıdaki tabloda belirtilen dozlar alınmalıdır:

Tedavinin revaskülarizasyon prosedürü (PTCA veya CA BG) gününe kadar verilmesi ancak 45 günden uzun sürmemesi önerilir

4. Cerrahi ile birlikte tromboprofılaksi:

a) Orta şiddette tromboz riski olan hastalarda cerrahi tromboprofılaksi

Cerrahi prosedür öncesi 1-2 saat 2500 IU subkutan olarak uygulanır ve takiben genellikle 57 gün veya daha uzun süre olmak üzere hasta mobilize hale gelene kadar her sabah 2500 IU subkutan uygulanır.

b) Yüksek şiddette tromboz riski olan hastalarda cerrahi tromboprofılaksi

Cerrahi prosedür öncesi 1-2 saat 2500 IU subkutan olarak uygulanır ve 8-12 saat sonra 2500 IU subkutan uygulanır. Takip eden günlerde her sabah 5000 IU subkutan uygulanır.

Alternatif olarak, 5000 IU cerrahi prosedürden önceki akşam 5000 IU subkutan uygulanır ve 5000 IU sukutan sonraki akşamlarda uygulanır

Genellikle 5-7 gün veya daha uzun süre olmak üzere hasta mobilize hale gelene kadar tedaviye devam edilir.

c) Kalça replasman cerrahisinde uzatılmış tromboprofılaksi

Operasyon öncesi akşam 5000 IU subkutan uygulanır ve takip eden akşamlarda 5000 IUsubkutan uygulanır. Tedaviye operasyon sonrası 5 hafta boyunca devam edilir.

Hasta prosedür sırasında yüksek hemoraji riski taşıdığından operasyon öncesi FRAGMİN® kullanımının uygun olmadığı düşünülüyorsa FRAGMİN® operasyon sonrası uygulanabilir.

d) Medikal hastalarda venöz tromboemboli profilaksisi

Dalteparin sodyumun önerilen dozu günde bir kez 5000 IU’dur. Dalteparin sodyum ile tedavi 14 güne kadar reçetelenir.

5. Hareketleri kısıtlanmış hastalarda tromboprofılaksi:

Günde bir kere 5000 IU SC uygulanmalıdır. Hareket kısıtlanması devam eden hastalarda tedavi süresi genellikle 12-14 gün ya da daha uzundur. Antikoagülan etkinin takibi genelde gerekli değildir.

6. Kanser hastalannda VTE rekürensinin azaltılması için, uzamış semptomatik VTE tedavisi Yetişkinler için doz: Tek doz enjektörler

Solid tümörü olan hastalar: Semptomatik venöz tromboembolinin idame tedavisi ve tekrarlamasının önlenmesi

1. ay

Tedavinin ilk 30 günü için FRAGMİN® günde bir kez 200 IU/kg toplam vücut ağırlığı subkutan olarak uygulanır. Toplam günlük doz günlük 18.000 IU’yu geçmemelidir.

CLOT çalışmasında 132 kg’a kadar ağırlıktaki hastada 18.000 IUTuk maksimum doz uygulanmıştır.

Kemoterapi ile indüklenen trombositopeni olduğunda, FRAGMİN® dozu aşağıdaki şekilde ayarlanmalıdır:

- 50,000 ile 100,000 /mm3 arası trombosit sayımı görülen FRAGMİN® alan hastalarda, trombosit sayımı >100,000/mm3 olana kadar FRAGMİN® dozu günlük 2,500 IU’ya düşürülmelidir.

- <50,000 / mm3 trombosit sayımı olan FRAGMİN® alan hastalarda, trombosit sayımı

50,000 / mm3 ‘ün üstüne çıkana kadar FRAGMİN® kullanımına son verilmelidir.

2-6. aylar

FRAGMİN®, kullanıma hazır enjektörler kullanılarak günde bir kez subkutan 150 IU/kg’lık bir dozda ve aşağıdaki tabloda görüldüğü şekilde uygulanmalıdır:_

Önerilen tedavi dozu 6 aydır (FRAGMİN® tedavisinin ilk ayı dahil). Bu dönem sonrası tedaviye devam edilip edilmemesi özellikle kanserin ilerlemesini göz önüne alarak bireysel yarar/zarar

4

oranı doğrultusunda değerlendirilir. CLOT çalışmasında 6 aydan daha uzun dalteparin kullanımına ilişkin veri mevcut değildir.

Kemoterapinin indüklediği trombositopeni durumunda, FRAGMİN® dozu aşağıdaki şekilde belirlenmelidir:

- <50,000 mm3 trombosit sayımı olan hastalarda, trombosit sayımı 50,000 mm3’ün üzerine

çıkana kadar FRAGMİN® tedavisine ara verilmelidir.

- 50,000 ile 100,000 /mm3 arası trombosit sayımı için, FRAGMİN® hastanın ağırlığına bağlı olarak aşağıdaki tabloda gösterildiği şekilde azaltılmalıdır. Trombosit sayımı >100,000/mm3 olduğunda FRAGMİN®’in tam dozda kullanımına dönülebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek Yetmezliği:

Ciddi böbrek yetmezliğinde (kreatinin düzeyi> normal değerin 3 katı), FRAGMİN® dozu, anti-faktör Xa terapötik seviyesi 1 IU/mL (0.5 - 1.5 IU/mL) olacak şekilde ayarlanmalıdır (anti-faktör Xa ölçümü FRAGMİN® enjeksiyonundan 4-6 saat sonra yapılmalıdır). Eğer anti-faktör Xa seviyesi terapötik aralığın altında veya üstündeyse, FRAGMİN® dozu sırasıyla artırılmalı veya azaltılmalıdır, 3-4 yeni doz uygulamasından sonra anti-faktör Xa ölçümü tekrarlanmalıdır. Terapötik anti-faktör Xa seviyesi yakalanana kadar bu doz ayarlamasına devam edilmelidir.

Karaciğer yetmezliği:

Ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz azaltılması gerekebilir ve bu hastalar izlenmelidir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyonda FRAGMİN®’in güvenlilik ve etkililiği gösterilmemiştir. Mevcut veriler bölüm 5.1 ve 5.2’de anlatılmıştır ancak pozoloji üzerine öneri bulunmamaktadır.

Çocuklarda anti-faktör Xa seviyelerinin izlenmesi

Çocuklar gibi dalteparin sodyum alan belli özel popülasyonlar için dozlama sonrası 4. saatte pik anti-faktör Xa seviyelerinin ölçülmesi düşünülmelidir. Günde bir kez uygulanan dozlarla yapılan terapötik tedaviler için, dozlama sonrası 4. saatte ölçülen pik anti-faktör Xa seviyeleri genel olarak 0.5 ila 1.0 IU/mL arasında kalmalıdır. Yenidoğanlarda olduğu gibi düşük ve değişken fizyolojik böbrek fonksiyonu durumunda; anti-faktör Xa seviyelerinin yakm takibi gerekmektedir. Profılaksi tedavisi için anti-faktör Xa seviyeleri genellikle 0.2-0.4 IU/mL arasında tutulmalıdır.

Tüm antitrombotik ajanlarla olduğu gibi, dalteparin sodyum uygulaması ile sistemik kanama riski bulunmaktadır. Yeni operasyon geçirmiş hastalarda, dalteparin sodyum ile yüksek doz

5

tedavide dikkatli olunmalıdır. Tedaviye başlamadan önce hastalar kanama komplikasyonları için dikkatlice izlenmelidir. Bu, hastaların düzenli fiziksel muayenesi, cerrahi direnajın yakından izlenmesi ve periyodik hemoglobin ölçümü, ve anti-faktör Xa saptaması yoluyla yapılabilir.

Geriyatrik popülasyon:

Doz aşımı ve tedavisi

Dalteparin sodyum ile uyanlan antikoagülan etki protamin ile inhibe edilebilir. Protaminin kendisinin primer hemostazı inhibe etme etkisi olduğundan; sadece acil durumlarda kullanılmalıdır.

Pıhtılaşma zamanındaki uzama tamamıyla nötralize edilebilirken, Anti-faktör Xa aktivitesinin %25-50’si nötralize edilemeden kalır. Protaminin primer hemostaz üzerine inhibitör etkisi mevcuttur ve ancak acil hallerde kullanılmalıdır.