5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Diğer diyagnostik maddeler ATC kodu: VO4CX.

Nefes testi sırasında uygulanan birim başına verilen 75 mg 13C-üre miktarı için herhangi bir farmakolojik aktivite tanımlanmamıştır.

İşaretli üre oral uygulamadan sonra gastrik mukozaya ulaşır. Helicobacter pylori varlığında, 13C- üre Helicobacter pylori ’nin üreaz enzimi ile metabolize olur.

Üreaz enzimi

2 H2N(13CO)NH2 + 2 H2O-► 4 NH3 + 2 13CO2

Karbon dioksit kan damarları içine difüze olur. Buradan bikarbonat olarak akciğerlere taşınır ve 13CO2 olarak solunan hava ile dışarı verilir.

Bakteri kaynaklı üreaz varlığında, 13C/12C-karbon izotopları oranı belirgin şekilde değişir. Nefes numunelerindeki 13CO2 oranı izotop-oran-kütle spektrometresi (isotope-ratio-mass-spectrometry- IRMS) ile tayin edilir ve 00-dakika ile 30-dakika değerleri arasındaki mutlak değişiklik (AS değeri) şeklinde ifade edilir.

Üreaz midede sadece Helicobacter pylori tarafından üretilir. Üreaz üreten diğer bakteriler gastrik florada seyrek olarak bulunur.

Helicobacter pylori-negatif ve -pozitif hastalar birbirinden %c4’lük AS değeri dikkate alınarak ayrılır. Yani, AS değeri artışının %c4’ten daha fazla olması bir enfeksiyonu gösterir. 457 hastada yürütülen klinik çalışmalarda nefes testinin sensitivitesi, bir Helicobacter pylori enfeksiyonunun biyopsi ile konulan patolojik tanısı ile karşılaştırıldığında, %96.5-%97.9 [%95-CI: %94.05 - %99.72] ve spesifitesi %96.7 - %100 [%95 - CI: %94.17 - %103.63} olarak bulunmuştur. 12-17 yaşlarındaki 93 adolesanda yürütülen klinik çalışmalarda ise, sensitivite %97.7 [%90 -CI:%91.3] ve spesifite %96.0 [%90 -CI: %89.7] olarak saptanmıştır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Oral yolla alınan 13C-üre, karbon dioksit ve amonyaka metabolize olur veya vücudun üre döngüsüne katılır. 13CO2 miktarındaki artış izotopik analiz ile ölçülür.

13CO2 emilimi ve dağılımı üreaz reaksiyonundan daha hızlıdır. Bu nedenle, tüm süreçte hızı sınırlayan aşama Helicobakterin üreaz enzimi tarafından 13C-ürenin parçalanmasıdır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

13C-üre nefes testinin (oral yoldan) tanımlanabildiği uygun bir hayvan modeli yoktur. Ancak, sıçan ve fareler üzerinde yapılan çalışmalarda elde edilen bilgiler 5000mg/kg vücut ağırlığından daha yüksek dozun oral yoldan uygulanmasından sonra ters etkileri olduğunu göstermektedir. Birçok in vivo ve in vitro çalışma üre’nin, bu preparatta kullanılan konsantrasyonlarından çok daha yüksek düzeylerde kullanıldığı takdirde mutajenik potansiyele sahip olduğunu göstermiştir.Swiss albino farelerde yapılan çalışmalar, ürenin yüksek dozda ve tekrarlı kullanılması durumunda çok yüksek konsantrasyonlarda genotoksik potansiyeli olduğunu göstermiştir. Ancak, Helicobacter test sadece tek doz olduğundan ve uygulanan doz kandaki ürenin fizyolojik konsantrasyonundan bir hayli düşük olduğundan karsinojenite riskinin ve yukarıda belirtilen risklerin önemsenmeyecek kadar az olduğu düşünülebilir.