HERCEPTIN 150 mg 1 flakon Zararları

Roche Firması

Güncelleme : 3 Temmuz 2018

Herceptin zararları, Herceptin önlemler, Herceptin riskler, Herceptin uyarılar, Herceptin yan etkisi, Herceptin istenmeyen etkiler, Herceptin cinsel, Herceptin etkileri, Herceptin tedavi dozu, Herceptin aç mı tok mu, Herceptin hamilelik, Herceptin emzirme, Herceptin alkol, Herceptin kullanımı bilgilerini içerir.

İstenmeyen etkiler

Metastatik Meme Kanseri:

Klinik çalışmalardan elde edilen deneyimler:

İki pivotal klinik çalışmada, hastalar HERCEPTIN’i monoterapi veya paklitaksel ile kombine olarak almışlardır. Hastaların yaklaşık %50’sinin advers etki yaşaması beklenebilir. En yaygın advers reaksiyonlar, genellikle ilk HERCEPTIN enfüzyonunu takiben görülen, ateş ve üşüme gibi enfüzyonla ilişkili semptomlardır.

Advers ilaç reaksiyonları aşağıda tanımlanan sıklığa göre listelenmiştir: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ile <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ile <1/100); seyrek (>1/10.000 ile <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

İki pivotal klinik çalışmada, HERCEPTIN’e bağlı görülen advers reaksiyonlar aşağıdaki gibidir:

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Yaygın: Lökopeni

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: Anksiyete, depresyon, baş dönmesi, uykusuzluk, parestezi, uyuklama, hipertoni, periferik nöropati

Kardiyak hastalıklar:

Yaygın: Vazodilatasyon, supraventriküler taşikardi, hipotansiyon, kalp yetmezliği, kardiyomiyopati, çarpıntı, periferik ödem

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

Yaygın: Astım, öksürüğün artışı, dispne, epistaksis, plevral efüzyon, farenjit, rinit, sinüzit

Gastrointestinal hastalıklar:

Çok yaygın: Diyare, bulantı, kusma Yaygın: Anoreksi, konstipasyon, dispepsi

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Çok yaygın: Döküntü

Yaygın: Kaşıntı, terleme, tırnak bozuklukları, cilt kuruluğu, alopesi, akne, makülopapüler döküntü

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları:

Çok yaygın: Artralji, miyalji Yaygın: Kemik ağrısı

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:

Yaygın: İdrar yolu enfeksiyonu

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Çok yaygın: Karın ağrısı, asteni, göğüs ağrısı, üşüme, ateş, baş ağrısı, ağrı

Yaygın: Sırt ağrısı, grip benzeri hastalık, enfeksiyon, boyun ağrısı, kırıklık,

hipersensitivite reaksiyonu, ödem

Başka bir randomize klinik çalışmada, metastatik meme kanserli hastalara dosetaksel, HERCEPTIN ile veya HERCEPTIN olmaksızın uygulanmıştır. Çalışma tedavisinde hastaların çok yaygın olarak bildirilen, tek başına dosetaksel uygulanan hastalara kıyasla HERCEPTIN ve dosetaksel uygulanan hastalarda daha sık görülen, hematolojik olmayan advers olaylar aşağıdaki gibidir:

Tablo 1Çalışma Tedavisinde Hastalarda Çok Yaygın Olarak Bildirilen

Hematolojik Olmayan Genel Advers Etkiler

Göz hastalıkları

gözyaşı salgısında artış konjunktivit

21 12

10 7

Vasküler hastalıklar

lenfödem

11

6

öksürük

13

16

Solunum, göğüs

dispne

14

15

bozuklukları ve

faringolaringeal ağrı

16

9

mediastinal hastalıkları

epistaksis

18

5

burun akıntısı

12

1

bulantı

43

41

Gastrointestinal

diyare

43

36

hastalıklar

kusma

29

22

konstipasyon

27

23

stomatit

20

14

karın ağrısı

12

12

dispepsi

14

5

Deri ve deri altı doku

alopesi

67

54

hastalıkları

tırnak bozukluğu

17

21

döküntü

24

12

eritem

23

11

Kas-iskelet

miyalji

27

26

bozuklukları, bağ doku

artralji

27

20

ve kemik hastalıkları

kol-bacak ağrısı

16

16

sırt ağrısı

10

14

kemik ağrısı

14

6

Genel bozukluklar ve

asteni

45

41

uygulama bölgesine

periferik ödem

40

35

ilişkin hastalıklar

yorgunluk

24

21

mukozal iltihap

23

22

ateş

29

15

ağrı

12

9

letarji

7

11

göğüs ağrısı

11

5

grip benzeri hastalık

12

2

katılık

11

1

tırnak enfeksiyonu

11

7

Erken Evre Meme Kanseri:

HERA çalışması, HER2 pozitif erken evre meme kanserli hastalarla açık olarak gerçekleştirilen randomize bir çalışmadır (Bkz. 5.1. Farmakodinamik Özellikler). Tablo 2, çalışma tedavisinde 1 yılda hastalarda yaygın olarak bildirilen advers olayları göstermektedir.

Tablo 2 Çalışma tedavisinde 1 yılda hastalarda yaygın olarak bildirilen advers olaylar

Yalnızca

HERCEPTIN

Advers Olay

Gözlem N = 1708

1 yıl

N = 1678

Vücut Sistemi

No. (%)

No. (%)

En az bir advers olay

yaşamış hasta Toplam advers olay sayısı

792 (46) 2251

1179 (70) 5248

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

nazofarenjit grip*

üst solunum yolu

43 (3) 9 (<1) 20 (1)

135 (8) 69 (4) 46 (3)

enfeksiyonu*

idrar yolu enfeksiyonu

rinit

13 (<1) 6 (<1)

39 (2) 36 (2)

sinüzit

5 (<1)

26 (2)

sistit

farenjit

bronşit

herpes zoster enfeksiyonu

11 (<1) 9 (<1) 9 (<1) 9 (<1)

19(1)

20(1) 18 (1) 17 (1)

Psikiyatrik hastalıklar

uykusuzluk

depresyon

anksiyete

31 (2) 34 (2) 19 (1)

58 (3) 51 (3) 39 (2)

Sinir sistemi hastalıkları

baş ağrısı* sersemlik*

49 (3) 29 (2)

161 (10) 60 (4)

parestezi baş dönmesi

11 (<1) 7 (<1)

29 (2) 25 (1)

Kardiyak hastalıklar

palpitasyonlar* konjestif kalp yetmezliği taşikardi

12 (<1) 5 (<1) 5 (<1)

48 (3) 30 (2) 20 (1)

Vasküler hastalıklar

sıcak basması

84 (5)

98 (6)

hipertansiyon* lenfödem

35 (2) 40 (2)

64 (4) 42 (3)

Solunum, göğüs

öksürük*

34 (2)

81 (5)

bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

dispne

faringolaringeal ağrı eforlu dispne burun akıntısı

26 (2) 8 (<1) 15 (<1) 5 (<1)

56 (3) 32 (2) 21 (1) 24 (1)

epistaksis

1 (<1)

24 (1)

Gastrointestinal

diyare*

16 (<1)

123 (7)

hastalıklar

bulantı*

19 (1)

108 (6)

kusma*

10 (<1)

58 (3)

karın ağrısı

konstipasyon

üst abdominal ağrı

dispepsi

gastrit

stomatit

16 (<1) 17 (<1) 15 (<1) 9 (<1)

11 (<1) 1 (<1)

40 (2) 33 (2)

29(2)

30(2) 20 (1) 26 (2)

Deri ve deri altı doku

döküntü1

10 (<1)

70 (4)

hastalıkları

kaşıntı

10 (<1)

40 (2)

tırnak bozukluğu*

-

43 (3)

onikoreksis

1 (<1)

36 (2)

eritem

7 (<1)

24 (1)

Kas-iskelet

artralji*

98 (6)

137 (8)

bozuklukları, bağ doku

sırt ağrısı*

59 (3)

91 (5)

ve kemik hastalıkları

kol-bacak ağrısı

45 (3)

60 (4)

miyalji*

17 (<1)

63 (4)

kemik ağrısı

26 (2)

49 (3)

omuz ağrısı

29 (2)

30 (2)

göğüs duvarı ağrısı

24 (1)

26 (2)

kas spazmları*

3 (<1)

45 (3)

kas-iskelet ağrısı

11 (<1)

17 (1)

Böbrek ve idrar

dizüri

2 (<1)

17 (1)

hastalıkları

Gebelik, pueperiyum

meme ağrısı

19 (1)

24 (1)

durumları ve perinatal

hastalıklar

Genel bozukluklar ve

yorgunluk*

44 (3)

128 (8)

uygulama bölgesine

periferik ödem

38 (2)

79 (5)

ilişkin hastalıklar

ateş*

6 (<1)

100 (6)

asteni*

30 (2)

75 (4)

üşüme*

-

85 (5)

göğüs ağrısı*

22 (1)

45 (3)

grip hastalığı

3 (<1)

40 (2)

ödem

7 (<1)

18 (1)

göğüste rahatsızlık

2 (<1)

20 (1)

Araştırmalar

kilo artışı

17 (<1)

29 (2)

ejeksiyon fraksiyonunda

11 (<1)

58 (3)

azalma*

Hipersensitivite reaksiyonu:

İzole olgularda anafilaktoid reaksiyonlar gözlenmiştir. Kardiyak toksisite:

). Kardiyak işlev bozukluğunu tanımlamak üzere kullanılan kriterlere bağlı olarak, pivotal metastatik çalışmalarda hastalığın görülme oranı HERCEPTIN + paklitaksel alt grubunda %9 ila %12 arasında değişirken, yalnızca paklitakselin yer aldığı alt grupta %1 ila %4 arasında değişmiştir. HERCEPTIN monoterapisi için oran %6 ila %9 arasında değişmiştir. En yüksek kardiyak işlev bozukluk oranı HERCEPTIN + antrasiklin/siklofosfamid (%27-%28) uygulanan hastalarda görülmüştür ve sadece antrasiklin/siklofosfamid alan alt grup oranından (%7-%10) daha yüksek olmuştur. Kardiyak fonksiyonun prospektif olarak izlendiği sonraki bir çalışmada, semptomatik kalp rahatsızlığının sıklık oranı HERCEPTIN ve dosetaksel alan hastalarda %2.2 olurken yalnızca dosetaksel alan hastalarda %0 olmuştur.

HERA çalışmasında, bir yıllık çalışma kolundaki hastaların %0.6’sında NYHA sınıf III-IV kalp yetmezliği görülmüştür.

Hematolojik toksisite:

Metastatik koşullarda monoterapi olarak HERCEPTIN uygulandıktan sonra hematolojik toksisite enderdir ve WHO evre 3 lökopeni, trombositopeni ve anemi hastalarının %1’inden azında görülmüştür. WHO evre 4 toksisiteler gözlenmemiştir. Tek başına paklitaksel alan hastalarla karşılaştırıldığında, HERCEPTIN ve paklitaksel kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda WHO Evre 3 ya da 4 hematolojik toksisitede artış görülmüştür (%21’e kıyasla %34). Hematolojik toksisite, tek başına dosetaksel alan hastalarla karşılaştırıldığında, HERCEPTIN ve dosetaksel alan hastalarda artmıştır (NCI-CTC kriterleri kullanılarak, %32 evre 3/4 nötropeniye kıyasla %22). Febril nötropeni/nötropenik sepsis görülme sıklığı da HERCEPTIN ve dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda artmıştır (%23’e kıyasla tek başına dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda %17).

NCI-CTC kriterleri kullanılarak yapılan HERA çalışmasında, HERCEPTIN ile tedavi edilen hastaların %0.4’ü başlangıç değerinden 3 ya da 4 evre kayma yaşarken, gözlem kolundaki hastaların %0.6’sı başlangıç değerinden 3 ya da 4 evre kayma yaşamıştır.

Hepatik ve renal toksisite:

Metastatik koşullarda tek ajan olarak HERCEPTIN uygulandıktan sonra hastaların %12’sinde WHO evre 3 veya 4 hepatik toksisite gözlenmiştir. Bu toksisite hastaların %60’ında karaciğer hastalığının ilerlemesi ile ilişkilendirilmiştir.

Paklitakseli tek başına alan hastalara kıyasla, HERCEPTIN ve paklitaksel alan hastalarda WHO evre 3 veya 4 hepatik toksisite daha az sıklıkta gözlenmiştir (%15’e kıyasla %7). WHO evre 3 veya 4 renal toksisite gözlenmemiştir.

Diyare:

Metastatik koşullarda HERCEPTIN monoterapisi ile tedavi edilen hastaların %27’sinde diyare gelişmiştir. Tek başına paklitaksel alan hastalarla karşılaştırıldığında, HERCEPTIN’i paklitaksel ile kombine olarak alan hastalarda diyare sıklığında şiddeti hafif ila orta arasında değişen artış görülmüştür.

HERA çalışmasında, HERCEPTIN ile tedavi edilen hastaların %7’sinde diyare görülmüştür.

Enfeksiyon:

HERCEPTIN ile tedavi edilen hastalarda, çoğunlukla minör klinik öneme sahip hafif üst solunum yolu enfeksiyonlarının veya kateter enfeksiyonlarının oluşmasında artış gözlenmiştir.

Ciddi advers olaylar:

Aşağıdaki advers olaylar, klinik çalışmalarda kemoterapi ile kombine olarak veya tek başına HERCEPTIN ile tedavi edilen en az bir hastada görülmüştür:

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar: Sellülit, erizipel

Kan ve lenf sistemi hastalıkları: Lösemi, febril nötropeni, nötropeni, trombositopeni

Kardiyak hastalıklar: Kardiyomiyopati, konjestif kalp yetmezliği, artan konjestif kalp yetmezliği, azalan ejeksiyon fraksiyonu, hipotansiyon, perikardiyal efüzyon, bradikardi

Vasküler hastalıklar: Serebrovasküler bozukluk

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları: Bronkospazm, solunum zorluğu, akut pulmoner ödem, solunum yetmezliği

Gastrointestinal hastalıklar: Karaciğer hücre hasarı, diyare, bulantı ve kusma
Deri ve deri altı doku hastalıkları: Döküntü

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: Hipersensitivite reaksiyonu, anafilaksi ve anaflaktik şok, ataksi, sepsis, titreme ve ateş, asteni, ateş, katılık, baş ağrısı, kısmi felç, göğüs ağrısı, yorgunluk

Pazarlama sonrası deneyim:

Aşağıda verilen ilave ciddi advers reaksiyonlar, pazarlama sonrası deneyim sırasında en az bir hastada bildirilmiştir:

Kan ve lenf sistemi hastalıkları: Anemi, hipoprotrombinemi
Psikiyatrik hastalıklar: Düşünce bozuklukları
Göz hastalıkları: Retina arteri oklüzyonu

Kulak ve iç kulak hastalıkları: Sağırlık

Kardiyak hastalıklar: Kardiyak yetmezlik, kardiyojenik şok, perikardit, hipertansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları: Dispne, hipoksi, larinks ödemi, akut solunum yetmezliği, yetişkin solunum yetmezliği sendromu, plevral efüzyon, pulmoner infiltrasyon, pnömoni, pnömonit, pulmoner fibrozis

Gastrointestinal hastalıklar: Pankreatit, karaciğer yetmezliği, sarılık

Deri ve deri altı doku hastalıkları: Dermatit, ürtiker

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları: Miyalji

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları: Glomerulonefropati, renal yetmezlik

Herceptin ile ilgili diğer bilgiler