Uyarılar

Antipsikotik tedavi sırasında, hastanın klinik durumunun düzelmesi birkaç günden birkaç haftaya kadar sürebilir. Bu dönem boyunca hastalar yakından gözlenmelidir.

Önemli advers ilaç reaksiyonları:

İntihar: Psikotik hastalıklarda ve duygudurum bozukluklarında intihar eğilimi görülmesi doğaldır ve bazı durumlarda, aripiprazolü de içeren antipsikotik tedaviyebaşlanmasından yada tedavinin kesilmesinden hemen sonra intihar eğilimi görüldüğübildirilmiştir (bölüm 4.8’e bakınız). Yüksek risk altındaki hastaların yakındangözlenmesi antipsikotik tedaviye eşlik etmelidir. Epidemiyolojik çalışmalarınsonuçlan, şizofrenisi olan hastalarda, diğer antipsikotiklerle karşılaştırıldığındaaripiprazol ile daha yüksek intihar eğilimi riski olmadığını göstermiştir. Aripiprazol iyihasta uygulamasına uyumlu olacak şekilde, doz aşım riskini azaltmak için, endüşük miktarda reçete edilmelidir.

Tardif diskinezi: 1 yıllık ya da daha az süreli olan klinik çalışmalarda, aripiprazol ile tedavi sırasında aniden ortaya çıkan diskinezi ile ilgili seyrek raporlar yer almıştır.Antipsikotik tedavi süresi uzadığında tardif diskinezi riski arttığı için, aripiprazol alanhastalarda tardif diskinezi belirti ve bulguları görülürse dozun azaltılması ya da ilacınkesilmesi düşünülmelidir. Bu bulgular geçici olarak kötüleşebilir veya tedavikesildikten sonra dahi ortaya çıkabilir (bkz; bölüm 4.8).

Nöroleptık malign sendrom: NMS, antipsikotik tıbbi ürünlerle bağlantılı olan potansiyel olarak ölümcül bir bulgu kompleksidir. Klinik çalışmalarda, aripiprazol iletedavi sırasında nadir NMS vakaları bildirilmiştir. NMS’nin klinik belirtilerihiperpireksi, kas gerginliği, mental durumda değişiklikler ve otonom instabilitebelirtileridir (düzensiz nabız ya da kan basıncı, taşikardi, aşırı terleme ve kardiyakdisritmi). Ayrıca kesin olarak NMS ile ilişkili olmamakla birlikte, kreatin fosfokinazdaartış, miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği de görülebilir. Eğer birhasta NMS belirti ve bulgulan geliştirirse ya da NMS’nin diğer klinik belirtileriolmadan açıklanamayan yüksek ateş gözlenirse, aripiprazol dahil bütün antipsikotikilaçlar kesilmelidir (bkz; bölüm 4.8).

Nöbet: Klinik çalışmalarda, aripiprazol ile tedavi sırasında nadir nöbet vakalan raporlanmıştır. Bu sebeple, nöbet bozukluğu hikayesi ya da nöbetle ilişkilendirilendurumlan olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz; bölüm 4.8).

Yaşlı hastalarda demansla ilişkili psikoz:

Konvansiyonel ve atipik antipisikotik ilaçlar demansa bağlı psikozu olan yaşlı hastaların tedavisinde kullanıldığında ölüm riskinde artışa neden olmaktadır,_

Mortalitede artış: Alzheimer hastalığı ile ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda gerçekleştirilen üç adet plasebo kontrollü aripiprozol çalışmasında (n= 938; ortalamayaş: 82.4 ; aralık: 56-99 yaş), aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda, plasebo ilekarşılaştırıldığında ölüm riski daha yüksek bulunmuştur. Aripiprazol ile tedavi edilenhastaların ölüm oranı, oranın %1.7 olduğu plasebo grubu ile karşılaştırıldığında%3.5’tur. Ölüm nedenleri çeşitli olmakla birlikte, ölümlerin büyük bir kısmınınkardiyovasküler (ör.kalp yetmezliği, ani ölüm) veya enfeksiyon (ör. pnömoni) gibinedenlerle olduğu görülmüştür.

Serebrovasküler advers olaylar : Aynı çalışmalarda, hastalarda ölümler dahil serebrovasküler advers olaylar (ör. inme, geçici iskemik atak) bildirilmiştir (ortalamayaş: 84 yaş; aralık: 78-88 yaş). Toplamda, bu çalışmalar boyunca plasebo ile tedaviedilen hastaların %0.6’hk kısmına karşılık aripiprazol ile tedavi edilen hastaların%1.3’ünde serebrovasküler advers olaylar bildirilmiştir. Bu fark istatistiksel olarakanlamlı değildir. Bununla birlikte, bu çalışmalardan biri olan sabit doz çalışmasında,aripiprazol ile tedavi gören hastalarda görülen serebrovasküler advers olaylar içinistatistiksel olarak anlamlı bir doz yanıt ilişkisi vardır. Aripiprazol, demansla ilişkilipsikozu olan hastaların tedavisinde onaylı değildir.

Hiperglisemi ve diabetes mellitus: Aripiprazol dahil atipik antipsikotikler ile tedavi edilen hastalarda hiperglisemi ve diyabet bildirilmiş, bazı vakalarda hiperglisemininaşırı derecede olduğu ve ketoasidoz, hiperosmolar koma veya ölüm ile ilişkili olduğubildirilmiştir. Hastaların şiddetli komplikasyonlara eğilimine sebep olabilen riskfaktörleri obezite ve ailesinde diyabet hikayesi olan hastalan kapsar. Aripiprazol ilegerçekleştirilmiş klinik çalışmalarda, hiperglisemi bağlantılı advers olaylann (diabetide içeren) insidans oranlannda ya da anormal glisemi laboratuvar değerlerindeplasebo ile karşılaştırdığında anlamlı farklılıklar gözlenmemiştir. Aripiprazol ileya da diğer atipik antipsikotik ajanlarla tedavi edilen hastalarda hiperglisemi bağlantılıadvers olaylar için doğrudan karşılaştırmalara izin verecek kesin risk tahminlerimevcut değildir. Aripiprazolü de içeren diğer atipik antipsikotiklerle tedavi edilenhastalar hipergliseminin belirti ve bulgulanna karşı (polidipsi, poliüri, polifaj vezayıflık) ve diabetes mellitus teşhisi konmuş ya da diabetes mellitus risk faktörleriolan hastalar glikoz kontrolünün kötüleşmesi ihtimaline karşı düzenli olarakizlenmelidir.

Kilo artışı: Kilo artışı genellikle şizofrenik hastalarda, eş morbiditelere, kilo artışına sebep olduğu bilinen antipsikotiklerin kullanımına, düzensiz yaşam şekline bağlıolarak görülür ve şiddetli komplikasyonlara neden olabilir. Aripiprazol reçetelenmişhastalarda, pazarlama sonrası kilo artışı bildirilmiştir. Tespit edildiği zamangenellikle diyabet hikayesi, tiroid bozukluğu ya da pituiter adenom bulunanlar gibiyüksek risk faktörü taşıyan hastalardadır. Klinik çalışmalarda aripiprazolün klinikolarak anlamlı kilo artışına sebep olduğu gösterilmemiştir (bkz; bölüm 5.1).

Kardiyovasküler advers olaylar: Aripiprazol, bilinen kardiyovasküler hastalığı (miyokard infarktüsü ya da iskemik kalp hastalığı hikayesi, kalp yetmezliği ya dailetim anormallikleri), serebrovasküler hastalığı ya da hipotansiyona neden olabilecekdurumları (dehidratasyon, hipovolemi ve antihipertansif ilaçlarla tedavi) ya da akselereveya malign dahil olmak üzere hipertansiyonu olduğu bilinen hastalarda dikkatlikullanılmalıdır.

Antipsikotik ilaçlar ile tedavide venöz tromboemboli (VTE) vakaları rapor edilmiştir. Antipsikotikler ile tedavi edilen hastalarda VTE riski oluşabileceğinden,olabileceğinden, aripiprazol ile tedavi sırasında ve öncesinde VTE için tüm olasırisk faktörleri belirlenmeli ve koruyucu önlemler alınmalıdır.

İletim anormallikleri: Aripiprazolün klinik deneylerinde, QT uzamasının görülme sıklığının plasebo ile karşılaştırılabilir olduğu görülmüştür. Dğer antipsikotiklerleolduğu gibi, ailesinde QT uzaması hikayesi olan hastalarda aripiprazol dikkatlekullanılmalıdır.

Ortostatik hipotansiyon: Potansiyel olarak aı-adreneıjik reseptör antagonist aktivitesi nedeniyle, aripiprazol ortostatik hipotansiyon ile bağlantılı bulunabilir. Yetişkinhastalarda (n=2467) yapılan plasebo-kontrollü kısa süreli çalışmalarda ortostatikhipotansiyon ile ilişkilendirilen advers etkilerin insidansı şöyledir:ortostatik

hipotansiyon (plasebo, %0.3; aripiprazol, %1); ortostatik sersemlik (plasebo, %0.3; aripiprazol, %0.5) ve senkop (plasebo, %0.4; aripiprazol, %0.5). 13-17 yaşlanarasındaki pediatrik hastalarda (n=202) ise ortostatik hipotansiyon ile ilişkilendirilenadvers etkilerin insidansı; ortostatik hipotansiyon (plasebo, %0; aripiprazol, %1.5);ortostatik sersemlik (plasebo, %0; aripiprazol, %1) ve senkop (plasebo, %0;aripiprazol, %0.5) olarak görülmüştür. Klinik çalışmalarda oral aripiprazol ile tedaviedilen hastaların %0.8’inde (112/13,543) ortostatik hipotansiyon görülmüştür.

Vücut sıcaklığı ayarı: Aripiprazol dahil, antipsikotik ilaçların vücudun iç vücut sıcaklığını düşürme yeteneğini bozdukları düşünülmektedir. Aripiprazol, iç vücutsıcaklığında bir artışa neden olabilecek yoğun egzersiz, aşırı sıcağa maruz kalma,antikolinerjik aktivitesi olan ilaçlarla birlikte alımı ya da dehidratasyona maruz kalmagibi durumların söz konusu olabileceği hastalarda gereken özen gösterilerekreçetelenmelidir.

Disfaji: Antipsikotik ilaç kullanımı özofagus dismotilitesi ve aspirasyon ile ilişkilendirilmiştir. Aspirasyon pnömonisi riski olan hastalarda aripiprazol ve diğerantipsikotik ilaçlar dikkatli kullanılmalıdır.

Hipersensitivite: Aleıjik bulgularla karakterize edilen hipersensitivite reaksiyonları diğer ilaçlarla olduğu gibi aripiprazol ile de ortaya çıkabilir (bkz; bölüm 4.8).

Tabletler, laktoz içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği, yada glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacıkullanmamaları gerekir.

Her bir tablet, 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva etmektedir; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Diğer antipsikotik ilaçlarda olduğu gibi, aripiprazolün kendilerini olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar motorlu araçlar da dahil tehlikeli makinalarıkullanmaları konusunda uyarılmalıdırlar.