MYCOBUTIN 150 mg 30 kapsül Etkileşimi

Pfizer Firması

Güncelleme : 3 Temmuz 2018

Mycobutin etkileşimi, Mycobutin etken madde, Mycobutin yardımcı maddeler, Mycobutin alkol, Mycobutin etkileşim, Mycobutin kullananlar, Mycobutin dozu, Mycobutin kullanımı bilgisini içerir.

Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler

Rifabutin, sitokrom CYP450 3A altgrubu enzimlerini indüklediğinden bu altgruba dahil enzimler tarafından metabolize edilen ilaçların farmakokinetik davranışını etkileyebilir. MYCOBUTIN ile birlikte kullanıldıklarında bu tür İlaçların dozlarını ayarlamak gerekebilir. Bu nedenle, MYCOBUTIN tedavisi sırasında, oral kontrasepsiyon yetersiz kalabileceğinden, hastalara diğer kontrasepsiyon yöntemlerinin kullanılması tavsiye edilmelidir. Rifabutinin çoklu dozlaması, CYP450 3A alt ailesinin hepatik metabolik enzimlerinin indüksiyonu ile İlİşkİlendiriImiştir. Rifabutinin başlıca metaboliti de (25-desasetİl rifabutin; LM 565) bu etkiye katkıda bulunabilir. Rifabutin kaynaklı metabolik İndüksiyonun eşzamanlı uygulanan ilaçların (özellikle de CYP450 3A yoluyla metabolize edilenlerin) dolaşımdaki düzeylerinde bir düşüşe yol açması olasıdır. Kinetik veriler, rifabutinin enzimatik indüksiyonunun 5 gün içinde tamamlandığım ve 300 ila 600 mg doz aralığında dozdan bağımsız olduğunu ortaya koymaktadır. Benzer biçimde, CYP450 3A aktivitesini rekabetçi biçimde inhibe eden eşzamanlı ilaçlar, rifabutinin dolaşımdaki düzeylerini artırabilir.

Benzer biçimde, MYCOBUTIN analjeziklerin, antikoagülanların, kortikosteroidlerin, siklosporinin, digitalisin (ancak digoksinin değil), oral hipoglisemiklerin, narkotiklerin, fenitoinin ve kinidinin aktivitesini azaltabilir.

MYCOBUTIN’in, didanosin’in (DDI) ve isoniazid’in farmakokinetik profillerini etkilemediği klinik çalışmalarda gösterilmiştir. Bu bulgular doğrultusunda, etambutol, teofılin, sülfanomidler, pirazinamid, flukonazol ve zalsitabin (DDC) ile anlamlı etkileşme beklenmemektedir.

MYCOBUTIN, klaritromisin ve/veya flukonazol ile birlikte verildiğinde, rifabutin plazma düzeylerinde bir artış meydana gelmektedir. Bu etki aynı sınıftan olan diğer ilaçlarla da görülür. Ancak, MYCOBUTIN flukonazolun farmakokinetiğini etkilemez.

P-aminosalisilik asidin rifamisinlerin GI absorpsiyonunu engellediği gösterildiği için, MYCOBUTIN ile birlikte uygulanacağı zaman 8 - 12 saat aralıkla verilmeleri önerilmektedir.

Tablo l’de, rifabutinle değerlendirilen ilgili ilaç etkileşimlerinin sonuçları ve boyutları Özetlenmektedir, Bu etkileşimlerin ve takip eden doz değişikliklerinin klinik ilgisi; incelenen popülasyon, hastalığın şiddeti, hastanın ilaç profili ve risk/fayda oranının olası etkisi ışığında değerlendirilmel idir.

Rifabutin ve rifampin yapısal benzerliklere sahiptir, fakat ftzikokimyasal özellikleri (örn. iyonizasyon ve üleşim katsayısı) biyodağılım ve CYP450 enzim indükleyici potansiyel bakımından aralarında anlamlı farklılıklar olduğunu ortaya koymaktadır. Rifampine kıyasla rifabutinin enzim indükleyici özellikleri daha az belirgindir. Veriler, rifampine kıyasla rifabutinin 2-3 kat daha zayıf bir indükleyici olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, dolaşımdaki ilaç düzeyi değişikliklerinin hasta yanıtım etkilemesi durumunda, potansiyel ilaç etkileşimlerinin klinik etkisinin rifampine kıyasla eşzamanlı rifabutin ile daha az olması olasıdır.

Malabsorpsiyon: İlerleyen HIV hastalığı kaynaklı gastrik pH değişikliği, HIV pozitif hastalarda kullanılan bazı ilaçların malabsorpsiyonu ile ilişkilendirilmiştir (örn. rifampin, izoniazid). Hastalık şiddeti değişen AIDS hastalarından elde edilen ilaç serum konsantrasyonu verileri (CD4+ sayımlarına dayalı), rifabutin absorpsiyonunun ilerleyen HIV hastalığından etkilenmediğini ortaya koymaktadır.

Birlikte uygulanan ilaçlar

Rifabutin üzerindeki etkisi

Birlikte uygulanan ilaç üzerindeki etkisi

Yorumlar

Sakinavir

Veri yoktur.

EAA’da %40 j

Ritonavir

EAA’da 4 kat artış, Cmaks’ta 2.5 kat artış

Veri yoktur.

Tipranavir/ritonavir

2.9 kat i EAA,

1.7 kat i Cmaks

Tipranavir kinetiğinde anlamlı bir değişiklik yoktur.

Rifabutin için terapötik ilaç izlemesi yapılması önerilmektedir.

Zidovudin

Kinetikte anlamlı bir değişiklik yoktur.

Cmaks ve EAA’da yaklaşık %32 [

Kontrollü büyük bir klinik çalışma, bu değişikliklerin klinik ilgisinin olmadığını göstermiştir.

Birlikte uygulanan ilaçlar

Rifabutin üzerindeki etkisi

Birlikte uygulanan ilaç üzerindeki etkisi

Yorumlar

ANTIFUNGALLER

Flukonazol

EAA’da %82 i

Kararlı durum plazma konsantrasyon 1 an nda anlamlı bir değişiklik yoktur.

Itrakonazol

Veri yoktur.

Cmaks ve EAA’da %70 ila %75 i

Bir vaka raporu, itrakonazolün varlığında serum rifabutin düzeylerinin artmasıyla ve üveit geliştirme riskinin ortaya çıkmasıyla sonuçlanan bir kinetik etkileşimi ortaya koymaktadır.

Ketokonazol/

mikonazol

Veri yoktur.

Veri yoktur.

CYP4503A aktivitesini rekabetçi şekilde inhibe eden ketokonazol gibi birlikte uygulanan ilaçlar, rifabutinin dolaşımdaki ilaç düzeylerini yükseltebilir.

Posakonazol

%31 t Cmaks, %72 i EAA

%43 l Cmaks, %49 1 EAA

İlaçlar birlikte uygulanıyorsa hastalar rifabutin

uygulamasıyla ilişkili advers olaylar açısından izlenmelidir.

♦

Birlikte uygulanan ilaçlar

Rifabutin üzerindeki etkisi

Birlikte uygulanan ilaç üzerindeki etkisi

Yorumlar

Vorikonazol

%195 i Cmaks, %331 i EAA**

Rifabutin (günde 300 mg), günde iki kez 200 mg vorikonazol için Cmaks ve EAA düzeylerini sırasıyla %69 ve %78 düşürmüştür. Rifabutinle birlikte uygulama sırasında, günde iki kez 350 mg vorikonazol için Cmaks ve EAA düzeyleri, günde iki defa tek başma uygulanan 200 mg vorikonazolün sırasıyla %96’sı ve %68’i olmuştur. Günde iki kez tek başına uygulanan 200 mg vorikonazole kıyasla günde iki kez 400 mg vorikonazol dozunda Cmaks ve EAA sırasıyla %104 ve %87 daha yüksek olmuştur.

Faydanın riske göre ağır basması durumunda, vorikonazol idame dozu 12 saatte bir intravenöz 5 mg/kg dozuna veya 12 saatte bir oral yoldan 200 mg’dan 350 mg’a (40 kg’ın altındaki hastalarda 12 saatte bir oral yoldan 100 mg’dan 200 mg’a) çıkarılırsa, rifabutin vorikonazolle birlikte uygulanabilir. Rifabutin

vorikonazolle birlikte uygulandığında tam kan sayımlarının ve rifabutin advers olaylarının (örn. üveit) dikkatle izlenmesi önerilmektedir.

ANTİ-PCP (Pneumocystis carinii pnömonisi)

Dapson

Veri yoktur.

EAA’da yaklaşık %27 ila %40 i

HIV ile enfekte hastalarda yapılmış çalışma (hızlı ve yavaş asetilatörler).

Sulfametoksazol-

Trimetoprim

Cmaks ve EAA’da anlamlı bir değişiklik yoktur

EAA’da yaklaşık %15 ila %20 l

Başka bir çalışmada, yalnızca trimetoprim için (sulfametoksazol için değil) EAA’da %14 | ile Cmaks’te %6 l görülmüştür fakat klinik olarak anlamlı bulunmamıştır.

Birlikte uygulanan ilaçlar

Rifabutin üzerindeki etkisi

Birlikte uygulanan ilaç üzerindeki etkisi

Yorumlar

ANTI-MAC (Mycobacterium avium intracellulare kompleksi)

Azitromisin

FK etkileşim yoktur.

FK etkileşim yoktur.

Klaritromisin

EAA’da yaklaşık %77 f

EAA’da yaklaşık %50 J,

ANTİ-TB (Tüberküloz)

Etambutol

Veri yoktur.

EAA veya Cmaks’te anlamlı bir değişiklik

İzoniazid

Veri yoktur.

Farmakokinetik

etkilenmemiştir

Pirazinamid

Veri yoktur.

Veri yoktur.

Çalışma verileri değerlendirilmektedir.

DİĞER

Metadon

Veri yoktur.

Anlamlı bir etki yoktur

EAA temel alındığında rifabutinin metadon pik düzeyleri veya sistemik maruziyet üzerinde belirgin bir etkisi yoktur. Rifabutin kinetiği değerlendirilmemiştir.

Oral Kontraseptifler

Veri yoktur.

Veri yoktur.

Çalışma verileri değerlendirilmektedir. Hastalara diğer doğum kontrolü yöntemlerini kullanmaları önerilmelidir.

Birlikte uygulanan Âlaçlar

Rifabutin üzerindeki etkisi

Birlikte uygulanan ilaç üzerindeki etkisi

Yorumlar

Takrolimus

Veri yoktur.

Veri yoktur.

Rifabutinin takrolimusun en düşük kan düzeylerini düşürdüğünü rapor etmektedir.

Teo filin

Veri yoktur.

EAA veya Cmaks’te başlangıca göre anlamlı bir değişiklik yoktur

EAA - Zamana karşı konsantrasyon eğrisinin altında kalan alan Cmaks - Maksimum serum konsantrasyonu

* - İlaç artı aktif metabolit ** - günde iki kez 400 mg dozunda vorikonazol Artış , Düşüş

özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Pediyatrik popiilasyon:

Mevcut değil.

Mycobutin ile ilgili diğer bilgiler