5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Progestojen ve östrojenli vajinal halka, ATC kodu: G02BB01

NUVARING etonogestrel ve etinilöstradiol içerir. Etonogestrel 19-nortestosteron türevi bir progestojendir ve hedef organlarda progesteron reseptörlerine yüksek afinite ile bağlanır. Etinilöstradiol kontraseptif ürünlerde yaygın olarak kullanılan bir östrojendir. NUVARING’ in kontraseptif etkisi, en önemlisi ovulasyon inhibisyonu olan çeşitli mekanizmalara dayanmaktadır.

Etkinlik:

Klinik çalışmalar dünya çapında 18 ve 40 yaş arası kadınlarda yürütülmüştür. Bu çalışmalarda NUVARING’in tüm Pearl Indeks değerleri, ITT ve PP analizleri için sırasıyla 0.96 (%95 Cl: 0.64-1.39) ve 0.64 (%95 Cl: 0.35-1.07).

Bu değerler, 0.150 / 0.030 mg levonogestrel/etinilöstradiol (LNG/EE) KOK ve 3 / 0.030 mg drospirenon/etinilöstradiol (DRSP/EE) KOK’un karşılaştırıldığı

çalışmalardaki Pearl Indekslerde elde edilenler ile aynıydı.

Oral olarak uygulanan kombine kontraseptifler, gebeliği önlemenin yanında, olumsuz özellikleri ile birlikte (bkz. Uyarılar, İstenmeyen Etkiler) doğum kontrolü yöntemi kararında yararlı olabilecek çeşitli olumlu özelliklere sahiptir. Siklus daha düzenlidir ve menstrüasyon sıklıkla daha az ağrılı ve kanama daha hafiftir. Kanamanın azlığı demir yetersizliği oluşumunda azalmaya neden olabilir. Bundan ayrı olarak, endometrium ve over kanseri riskinin azaldığı kanıtlanmıştır. Daha yüksek doz KOK (0.5 mg EE) kullanımında, over kistleri, pelvik inflamatuvar hastalık, selim meme hastalığı, ektopik gebelik insidansının azaldığı gösterilmiştir. Bu faydaların daha düşük dozdaki hormonal kontraseptiflere de uygulanabilirliği konusunda teyit gereklidir.

Kanama paterni:

NUVARING’in kanama karakteristikleri, bir yıl boyunca 1000’den fazla kadında 0.150 / 0.030 mg LNG/EE KOK ile karşılaştırılmıştır. Bu çalışmanın sonuçları, NUVARING kullanıcılarında ara lekelenme ve kanama insidansının, KOK kullanıcılarıyla kıyaslandığında daha düşük olduğunu göstermiştir. Dahası, yalnızca hormonsuz döneme has olarak görülen kanama insidansı, NUVARING kullanıcılarında anlamlı şekilde daha yüksek bulunmuştur.

Kemik mineral yoğunluğu üzerine etkileri:

NUVARING’in (n=76) kemik mineral dansitesi (BMD) üzerindeki etkileri, yaklaşık 2 yıllık bir dönem boyunca, non-hormonal bir spiral (IUD) (n=31) ile karşılaştırılmıştır.
Kemik kütlesi üzerinde herhangi bir advers etki gözlenmemiştir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler Etonogestrel:

5.2.

Emilim:

NUVARING’ den salınan etonogestrel vajinal mukozada hızla absorbe edilmektedir.
Yaklaşık 1700 pg/ml olan maksimum etonogestrel serum konsantrasyonlarına yerleştirmeyi izleyen yaklaşık 1 hafta içinde ulaşılır. Serum konsantrasyonları küçük dalgalanmalar gösterir ve yavaş yavaş 3 hafta sonunda yaklaşık 1400 pg/ml’ ye düşer.
Mutlak biyoyararlanım, oral uygulama sonrasına göre daha yüksek olarak % 100’ dür.
Servikal ve intrauterin etonogestrel seviyeleri, 0.150 mg desogestrel ve 0.020 mg etinilöstradiol içeren bir oral kontraseptif veya NUVARING kullanan az sayıda kadında ölçülmüştür. Gözlenen seviyeler benzerdir.

Dağılım:

Etonogestrel, serum albumine ve seks hormonu bağlayan globuline (SHBG) bağlanmaktadır. Etonogestrel sanal dağılım hacmi 2.3 L/kg’ dır.

Biyotransformasyon:

Etonogestrel, bilinen steroid metabolizması yollarından metabolize edilmektedir. Sanal serum klerensi 3.5 L/h dolayındadır. Birlikte uygulanan etinilöstradiol ile herhangi bir doğrudan etkileşimi bulunmamıştır.

Eliminasyon:

Etonogestrel serum düzeyleri iki evrede düşmektedir. Terminal eliminasyon evresi yaklaşık 29 saatlik bir yarı ömür ile karakterizedir. Etonogestrel ve metabolitleri 1.7:1 dolayındaki bir üriner-bilyer oranı ile atılmaktadır. Metabolit atılım yarılanma ömrü yaklaşık 6 gündür.

Etinilöstradiol:

Emilim:

NUVARING tarafından salınan etinilöstradiol, vajinal mukoza tarafından hızla absorbe edilmektedir. Maksimum serum konsantrasyonları yerleştirmeden 3 hafta sonra 35 pg/ml dolayında elde edilir ve 3 hafta sonra 18 pg/ml’ye geriler. Mutlak biyoyararlanım etinilöstradiolün oral uygulamasına benzer olarak yaklaşık %56’ dır.
Servikal ve intrauterin etinilöstradiol seviyeleri 0.150 mg desogestrel ve 0.020 mg etinilöstradiol içeren bir oral kontraseptif veya NUVARING kullanan az sayıda kadında ölçülmüştür. Gözlenen seviyeler benzerdir.

Dağılım:

Etinilöstradiol serum albumine yüksek ölçüde ancak spesifik olmayarak bağlanmaktadır. 15 L/kg dolayında bir sanal dağılım hacmi belirlenmiştir.

Biyotransformasyon:

Etinilöstradiol başlıca aromatik hidroksilasyon yoluyla metabolize olmakla birlikte geniş bir yelpazede yer alan hidroksilli ve metilli metabolitler oluşmaktadır. Bunlar

sulfat ve glukuronat konjugatlan ve serbest metabolitler olarak bulunmaktadır. Sanal klerens 35 L/h dolayındadır.

Eliminasyon:

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Etonogestrel ve etinilöstradiol ile klinik olmayan veriler klasik çalışmalar temelinde, güvenlilik, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesi açısından, insanlar için her zaman bilinenlerin dışında herhangi bir tehlike ortaya koymamaktadır. Ancak, seks steroidlerinin bazı hormon bağımlısı doku ve tümörlerin büyümesini arttırdığı unutulmamalıdır.