Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler

Aripiprazolün santral sinir sistemi üzerindeki sedasyon gibi istenmeyen etkilere sebep olan (bkz; bölüm 4.8) birincil etkileri göz önüne alındığında, PAROKZOL santral etki gösteren diğer ilaçlarla veya alkolle birlikte alındığı zaman dikkatli olunmalıdır. Aripiprazol, aj-adrenerjik reseptör antagonist aktivitesi nedeniyle bazı antihipertfensif bileşiklerin etkisini artırma potansiyeline sahiptir.

Eğer aripiprazol QT uzaması ya da elektrolit dengesinin bozulmasına sebep olduğu bilinen ilaçlarla birlikte kullanırsa, dikkatli bir şekilde kullanmalıdır.

Başka ilaçların PAROKZOL üzerindeki etkisi:

Gastrik asit blokörü ve H2 antagonisti olan famotidin, aripiprazolün emilim h düşürmektedir fakat bu etkinin klinik bağlantılı olduğu kabul edilmemektedir.

zım

Aripiprazol, CYP1A enziminden bağımsız ancak CYP2D6 ve CYP3A4 enzimleri sorumluluğunda birden fazla yol ile metabolize edilir. Bu sebeple, sigara kullananlar için dozaj ayarlaması gerekmemektedir.

Sağlıklı gönüllülerde gerçekleştirilen klinik çalışmada, kuvvetli CYP2D6 inhibitörü (kinİdin), Cmaks değişmeden kalırken aripiprazol EAA’sını %107 oranında arttırmıştır. Aktif metabolit olan dehidro-aripiprazolün EAA’sı ve Craaks’ı sırasıyla %32 ve %47 oranında azalmıştır. Kinidinle birlikte uygulanması durumunda PAROKZOL dozu, normal dozun yaklaşık yarısına indirilmelidir. Fluoksetin ve paroksetin gibi diğer kuvvetli CYP2D6 (kinidin) inhibitörlerinin de benzer etkiler göstermesi beklenir ve bu yüzden benzer doz azaltması uygulanmalıdır.

Sağlıklı gönüllülerde gerçekleştirilen klinik çalışmada, kuvvetli CYP3A4 (ketoko ıazol) inhibitörü, aripiprazolün EAA’sını ve CmakS’ını sırasıyla %63 ve %37 orcnında arttırmıştır. Dehidro-aripiprazolün EAA’sı ve Cmaks’ı sırasıyla %77 ve %43 orşnında azalmıştır. Yavaş CYP2D6 metabolizörleri, kuvvetli CYP3A4 inbitörü ile uygulandığında, hızlı CYP2D6 metabolizörleri ne kıyasla, aripiprazolün yüksek p konsantrasyonları ile sonuçlanır. PAROKZOL’ün ketakonazol ya da diğer ku CYP3A4 inbitörleri birlikte uygulandığı göz önüne alındığında, hastaya olan pota yararı potansiyel risklerinden daha fazla olmalıdır. Ketokonazol ile birlikte uygula durumunda PAROKZOL dozu, normal dozun yaklaşık yarısına indirilm İtrakonazol ve HIV proteaz inhibitörleri gibi diğer kuvvetli CYP3A4 inhibitörlerinin de benzer etkiler göstermesi beklenir ve bu yüzden benzer doz azaltması uygulanmalıdır

CYP2D6 ya da 3A4 inhibitörleri kombinasyon tedavisinden çekildiğinde, PAROt dozu eş zamanlı tedaviye başlanmadan önceki seviyeye kadar arttırılmalıdır.

İrlikte

azma

vvetli

ısiyel

iması

lidir.

zol

Zayıf CYP3A4 (ör., diltiazem ya da essitalopram) ya da CYP2D6 inhibitörleri, PAROKZOL ile birlikte uygulandığı zaman, aripiprazol konsantrasyonlarındı bir miktar artış görülmesi beklenebilir.

Kuvvetli bir CYP3A4 indükleyicisi olan karbamazepin ile birlikte kullanılmasını takiben, aripiprazolün tek başına (30 mg) uygulanmasına kıyasla aripiprazolün Cn-^ ve EAA’sı geometrik ortası sırasıyla %68 ve %73 daha düşüktür. Benzeri şekilde dehidro-aripiprazolün Cmaks ve EAA’sının karbamazepin ile eş kullanımından sonra geometrik ortası sırasıyla tek başına aripiprazol tedavisi görenlere göre %69 ve %7İ daha düşüktür.

PAROKZOL karbamazepin ile birlikte kullanıldığında, PAROKZOL dozu iki fatına çıkartılmalıdır. Diğer kuvvetli CYP3A4 indükleyicilerinin (rifampisin, rifabutin, fentoin, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirafin ve St. John’s Wort gibi) de b;nzer etkiler göstermesi beklenir ve bu yüzden benzer doz artırılması uygulanmt lıdır. Kuvvetli CYP3A4 indükleyicileri tedaviden çekildiğinde, PAROKZOL dozu önerilen doza indirilmelidir.

Famotidin, valproat veya lityumun aripiprazolün farmakokinetiği üzerinde ijlinik bakımdan anlamlı bir etkisi olmamıştır.

PAROKZOL ün başka ilaçlar üzerindeki etkisi:

Klinik çalışmalarda, 10-30 mg/gün dozlarında aripiprazol, CYP2D6 (dekstrometoı fan), CYP2C9 (varfarin), CYP2C19 (omeprazol, varfarin), ve CYP3A4 (dekstrometorfan)

substratlarının metabolizması üzerinde hiç bir önemli etki göstermemiştir. A} aripiprazol ve dehidro-aripiprazol, CYPlA2’nin aracılığındaki metabolizmayı in olarak değiştirebilecek bir potansiyel göstermemiştir. Bu nedenle, aripiprazolün l|linik

rica, vitro

olarak önemli bir tıbbi ürünle bu enzimlerin aracılık ettiği bir etkileşime girmesi c bir ihtimaldir.

üşük

Aripiprazol valproat, lityum veya lamotirijin ile beraber kullanıldığında, va lityum veya lamotirijin konsantrasyonlarında klinik olarak Önemli bir değ meydana gelmemiştir.

Aripiprazol essitalopram veya venlafaksin İle eşzamanlı uygulandığında, essitah >pram veya venlafaksin plazma konsantrasyonlarında klinik olarak önemli herhangi bir değişiklik olmamıştır.

proat,

şiklik