5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: İmidazotiyazol türevleri ATCKodu: P02CE01

SİTRAKS’ın içerdiği etkin madde olan levamizol hidroklorür, tetramizolün levo L (-) izomeri olan levamizolün hidroklorür bileşiğidir. Levo izomeri, rasemik maddeye oranla daha yüksek bir etki göstermektedir.

Antihelmintik olarak kullanıldığında bu madde, ganglional uyarıcı özelliğinden dolayı barsak parazitleri üzerinde geri dönebilen bir kas felci yapmaktadır. Kasları felce uğrayan parazitler müshil almayı gerektirmeksizin dışkı ile dışarı atılırlar.

Yeni yapılmış bir cerrahi ve ilaçlı tedaviden sonra immünsupresyon ortaya çıktığında levamizol hidroklorürün bağışıklık onarıcı bir madde gibi etki yaptığı, ancak bağışıklık tepkisini normal düzeyin üstüne çıkarmadığı görülmektedir. Bu durum T-hücrelerinin etkinliği ve proliferasyonun monosit ve makrofaj etkinliğinin ve nötrofıl hareketliliğinin çoğalması; kimyasal uyanlara karşı canlı hücrelerin gösterdiği yaklaşma-uzlaşma hareketi (kemotaksis) ile ilişkili olabilir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Emilim:

Levamizol hidroklorür gastrointestinal kanaldan hızla absorbe olur.

Dağılım:

Levamizol, alındıktan sonra 1,5-2 saat içerisinde plazma konsantrasyonları maksimum değere ulaşır.

Biyotransformasvon:

İlaç karaciğerde hızla ve yaygın biçimde metabolize olur.

Eliminasvon:

Levamizolün yanlanma ömrü 3-4 saat, metabolitlerinin ise 16 saattir. Dozun yaklaşık % 70’den fazlası 3 gün içerisinde idrar ile ve % 5’i ise feçes ile atılır.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

Levamizolün doğrusallığı ile ilgili veri bulunmamaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Akut Toksisite:

Farede LD₅₀: Oral uygulamada 205-285 mg/kg

20-28 mg/kg 102-121 mg/kg

458-1095 mg/kg

17-28 mg/kg 81-89 mg/kg 252 mg/kg

458 mg/kg 25 mg/kg

İntravenöz uygulamada Subkutan uygulamada

Sıçanda LD₅₀: Oral uygulamada İntravenöz uygulamada Subkutan uygulamada Dermal uygulamada

Tavşanda LD50: Oral uygulamada İntravenöz uygulamada

Mutajerıite

Terapötik konsantrasyonlarda mutajenik özelliği görülmemiştir.

Karsinojenite

Hayvanlarda karsinojenite ile ilgili tamamlanmış yeterli çalışma bulunmamaktadır. Günlük kilogram başına sırasıyla 5, 20 ve 80 mg levamizolün farelere 18 ay, sıçanlara 24 ay boyunca verildiği çalışmada herhangi bir karsinojenite ile karşılaşılmamıştır.

SİTRAKS’ın klinik kullanım koşulları altında karsinojen ve mutajen olması beklenmemektedir.

Geleneksel güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesi çalışmaları insanlara yönelik özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.