İstenmeyen etkiler

Güvenlik profili özeti

En sık görülen yan etkiler baş ağrısı, baş dönmesi, mide bulantısı, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, enjeksiyon bölgesinde ağrı ve deri ile alakalı hipersensitivite reaksiyonlarıdır. En önemli olanlar:anaflaksi, selülit, flebit ve nötralize eden antikorlardır. Bu yan etkiler seyrek veya yaygın olmayanolarak kategorize edilirler.

Yan etkilerin sıralanması

Daha önceden tedavi görmüş hastalarda BeneFIX ile yapılan kontrolsüz, açık etiketli klinik çalışmalarda toplam 7573 infüzyon alan 25/65 (% 38.5) hastalarda 113 yan etki bildirilmiştir Yanetkiler infüzyon bazında tahmin edilmiş olup yaygın: > 1/100 ila < 1/10; yaygın olmayan: > 1/1.000ila < 1/100; seyrek: > 1/10.000 ila < 1/1.000 olarak sınıflandırılmışlardır. Klinik çalışmalardakideneyimler ile pazarlama sonrası deneyimlere dayanılarak belirlenen advers reaksiyonlar, sistemorgan sınıfı ve görülme sıklığına göre aşağıda sunulmaktadır. Her sıklık gruplandırması içerisindeyer alan istenmeyen etkiler, azalan ciddiyet derecesine göre sıralanmıştır.

aşağıdaki kategorilere göre listelenmiştir:

Çok yaygın: > 1/10; yaygın: > 1/100 ila < 1/10; yaygın olmayan: > 1/1.000 ila < 1/100;

seyrek: > 1/10.000 ila < 1/1.000; çok seyrek: < 1/10.000; bilinmiyor: eldeki verilerden tahmin

edilemiyor.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan : Nötralize eden antikorlar* (faktör IX inhibisyonu)

Seyrek : Aşırı duyarlılık/alerji reaksiyonları; bu tür reaksiyonlara anafilaksi*, laringospazm,

bronkospazm/solunum zorluğu (dispne), hırıltı, nefes darlığı, hipotansiyon, anjiyoödem, taşikardi, göğüste sıkışma hissi, ürtiker, kabarıklıklar, döküntü, yanma hissi, ürperme (rigor), parestezi,karıncalanma, kızarma, letarji, bitkinlik hissi, kuru öksürük/hapşırma, bulanık görme dahildir

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan : Baş dönmesi, baş ağrısı, tad duyusundadeğişme

Seyrek :Tremor (titreme), somnolans (uykululuk)

Kardiyak hastalıklar

Seyrek :Hipotansiyon, taşikardi

Vasküler hastalıklar

Seyrek :Enjeksiyon bölgesinde flebit

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın olmayan : Bulantı

Seyrek :Kusma

Böbrek ve idrar bozuklukları

Seyrek :Böbrekinfarktı^b

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan : Selülit, flebit, enjeksiyon yerinde reaksiyon (infüzyon bölgesinde yanma ve batma), enjeksiyon bölgesinde rahatsızlıkSeyrek:Ateş

* Aşağıdaki ek bilgilere bakınız.

^a: Düşük titreli geçici inhibitör oluşumu. Ayrıca aşağıdaki ek bilgilere bakınız.

^b: Böbrek infarktı, bir kanama epizodu için bir doz BeneFIX alan ve hepatit C antikoru pozitif olan bir hastada, uygulamadan on iki gün sonra gelişmiştir. İnfarktın, önceden uygulanmış olan BeneFIX’le ilişkisibelirsizdir.

Aşırı duyarlılık / alerji reaksiyonları

BeneFIX dahil olmak üzere faktör IX içeren ürünlerle tedavi edilen hastalarda seyrek olarak aşırı duyarlılık veya alerji reaksiyonları gözlemlenmiştir. Bazı vakalarda bu reaksiyonlar şiddetlianafilaksi reaksiyonuna kadar ilerlemiştir. Alerjik reaksiyonların oluşması faktör IX inhibitörleriningelişimi ile zamansal olarak yakın ilişkilidir (ayrıca, bölüm 4.4’e bkz).

BeneFIX’e karşı oluşan alerjik reaksiyonların etyolojisi henüz aydınlatılmamıştır. Bu reaksiyonlar, potansiyel olarak yaşamı tehdit edici özelliktedir. Alerjik/anafilaktik reaksiyonların ortaya çıkmasıhalinde BeneFIX uygulaması derhal durudurulmalıdır. Şiddetli alerjik reaksiyonların görülmesidurumunda, alternatif hemostatik tedavilerin uygulanması düşünülmelidir. Gerekli tedavi, yanetkilerin tipine ve şiddetine bağlıdır (ayrıca, bölüm 4.4’e bkz).

BeneFIX, üretim prosesinden kaynaklanan, eser miktarda hamster hücre proteini içermektedir. Aşırı duyarlılık yanıtları ortaya çıkabilir.

İnhibitör gelişimi

Hemofili B hastaları faktör IX’a karşı nötralizan antikorlar (inhibitörler) geliştirebilirler. Bu tür inhibitörlerin ortaya çıkması durumu kendisini yetersiz klinik yanıt şeklinde gösterebilir. Bu türvakalarda, uzmanlaşmış bir hemofili merkezine başvurulması önerilir. Önceden plazma kaynaklı

ürünleri almış olan 65 BeneFIX hastasından (yalnızca cerrahi çalışmasına katılan 9 hasta dahil) 1’inde klinik açıdan anlamlı, yavaş yanıt veren bir inhibitör saptanmıştır. Bu hastada, inhibitörde herhangibir anamnestik artış veya anafilaksi olmaksızın BeneFIX tedavisinin sürdürülmesi mümkün olmuştur.

Faktör IX inhibitörü olan ve alerjik reaksiyon geçmişi bulunan hemofili B hastalarında, immün tolerans indüksiyonu için yüksek dozlarda plazma kaynaklı Faktör IX uygulamasını takiben nefrotiksendrom rapor edilmiştir.

Böbrek infarktı

Bir klinik çalışmada, bir kanama epizodu için bir doz BeneFIX alan ve hepatit C antikoru pozitif olan bir hastada, uygulamadan on iki gün sonra böbrek infarktı gelişmiştir. İnfarktın, önceden uygulanmışolan BeneFIX’le ilişkisi belirsizdir. Hastada BeneFIX tedavisine devam edilmiştir.

Trombotik olay

Pazarlama sonrası deneyimlerde, santral venöz kateterden sürekli infüzyon olarak BeneFIX alan durumu kritik yeni doğanlarda, hayatı tehdit eden superior vena cava (SCV) sendromu dahiltrombotik olaylar rapor edilmiştir. Periferal tromboflebit ve derin ven trombozu (DVT) vakaları darapor edilmiştir. Bu vakaların çoğunda, BeneFIX sürekli infüzyon şeklinde uygulanmıştır ki bu onaylıbir uygulama yolu değildir

Yetersiz terapötik cevap ve yetersiz faktör IX düzelmesi

BeneFIX’in pazarlama sonrası deneyimlerinde yetersiz terapötik cevap ve faktör IX’da yetersiz düzelme rapor edilmiştir. (bakınız bölüm 4.2)

BeneFIX uygulamasıyla ilgili olduğu düşünülen herhangi bir advers olay gerçekleşirse, infüzyon hızı azaltılmalı veya infüzyon sonlandırılmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Alerjik reaksiyonlar çocuklarda yetişkinlere oranla daha sık görülmüş olabilir.

Daha önceden tedavi almamış hastalardaki inhibitör insidansı konusunda yeterli veri yoktur. (bakınız bölüm 5.1)

Şüpheli yan etkilerin bildirimi

Ürünün ruhsatlandırmasından sonra şüpheli yan etkilerin bildirimi önemlidir. Bu sayede ürünün medikal risk/yarar değerlendirmesi devamlı olarak izlenebilir.