İstenmeyen etkiler

İlacın farmakolojik profili ile tutarlı olarak, en sık bildirilen advers etkiler ağız kuruması (7.5 mg ve 15 mg dozları için sırasıyla %20.2 ve %35, esnek doz ayarından sonra % 18.7 ve plasebo için ise %8-%9) ve kabızlıktır (7.5 mg ve 15 mg dozları için sırasıyla %14.8 ve %2I.O, esnek doz ayarından sonra %20.9 ve plasebo için ise %5.4-%7.9). Antikolinerjik etkiler genellikle doza bağlıdır. Bununla beraber, bu advers etkilere bağlı olarak hastaların ilaca devam etmeme oranları düşük olmuştur (doza bağlı olarak darifenasin için ağız kuruması: %0-%0.9 ve kabızlık: %0.6-%2.2 ve plasebo için ağız kuruması ve kabızlık sırasıyla %0 ve %0.3). Darifenasinin 7.5 mg ve 15 mg’lik dozlarının kullanıldığı temel çalışmalar sırasında gözlenen advers ilaç reaksiyonları MedDRA’daki sistem organ sınıfına göre listelenmiştir. Her bir sistem organ sınıfı içinde advers ilaç reaksiyonları sıklığa göre sıralanmakta ve en sık olay birinci sırada bulunmaktadır. Her bir sıklık gruplaması içinde advers ilaç reaksiyonları azalan ciddiyete göre sunulmaktadır. Ayrıca her bir advers ilaç reaksiyonu için aşağıdaki sistem (CIOMS III) kullanılarak ilgili sıklık sunulmuştur: çok yaygın £>1/10); yaygın (>1/100, <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000, <1/100); seyrek (>1/10.000. <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar: Yaygın olmayan: İdrar yolu enfeksiyonu Psikiyatrik hastalıkları: Yaygın olmayan: Uykusuzluk, düşünce anormallikleri Sinir sistemi hastalıklan: Yaygın: Baş ağrısı Yaygın olmayan: Baş dönmesi, tat alma duygusundaki bozukluk (disgüzi), uykuya meyil Göz hastalıktan: Yaygın: Göz kuruması Yaygın olmayan: Bulanık görme dahil görme bozukluğu Vasküler hastalıklan: Yaygm olmayan: Hipertansiyon Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklan: Yaygın: Burunda kuruma Yaygın olmayan: Rinit, öksürük, dispne Gastrointestinal hastalıklan: Çok yaygın: Ağız kuruması, kabızlık Yaygın: Karın ağrısı, dispepsi, bulantı Yaygın olmayan: İshal, barsaklarda aşırı gaz bulunması, ağız ülserasyonu Deri ve deri altı doku hastalıklan: Yaygın olmayan: Deri kuruması, deri döküntüsü, kaşıntı, hiperhidroz Bilinmeyen: Anjiyoödem Böbrek ve idrar hastalıkları: Yaygın olmayan: İdrar retansiyonu, idrar yolu bozuklukları, mesane ağrısı Üreme sistemi ve meme hastalıklan: Yaygın olmayan: Erektil disfonksiyon, vajinit Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları: Yaygın olmayan: Periferik ödem, asteni yüz ödemi, ödem Araştırmalar: Yaygın olmayan: Alanin aminotransferaz yükselmesi, aspartat aminotransferaz yükselmesi Yaralanma, zehirlenme ve prosedürle ilişkili komplikasyonlar: Yaygın olmayan: Kaza sonucu yaralanma EMSELEX‘in 7.5 mg ve 15 mg’lik dozları ile yapılan pivotal klinik çalışmalarda yukarıda belirtilen advers etkiler rapor lanm ıştır. Advers etkilerin çoğu hafif ve orta şiddettedir ve hastaların çoğunda tedavinin bırakılmasıyla sonuçlanmamıştır. EMSELEX ile tedavi, safra kesesi hastalığına eşlik eden olası semptomları maskeleyebilir. Ancak darifenasin İle tedavi gören hastalarda ve yaşlılarda safra sistemi ile ilgili advers olayların görülmesi arasında bir ilişki bulunmamaktadır. EMSELEX’in 7.5 mg ve 15 mg’lik dozlarıyla gözlenen advers etkilerin İnsidansı 6 aya kadar olan tedavi sürecinde azalmıştır. İlaca devam etmeme oranları için de benzer bir eğilim gözlenmektedir. Pazarlama sonrası deneyim Tüm dünyada ki pazarlama sonrası deneyimde darifenasin kullanımı ile ilişkili olarak aşağıdaki olaylar rapor edilmiştir: Anjiyoödem dahil genel aşırı duyarlılık reaksiyonları, depresif ruh hali/duygu durum değişiklikleri, halüsinasyon. Dünya çapındaki pazarlama sonrası deneyimde raporlanan olayların spontan olması nedeniyle, olayların sıklığı mevcut verilerden tahmin edilememektedir. Klinik çalışmalarda 75 mg’a kadar EMSELEX uygulanmıştır (maksimum terapötik dozun beş katı). Görülen en yaygın advers etkiler ağız kuruması, kabızlık, baş ağrısı, dispepsi ve burun kurumasıdır. Ancak darifenasinle doz aşımı, şiddetli antikolinerjik etkilere yol açabilir ve buna göre tedavi edilmelidir. Tedavide antikolinerjik semptomların, dikkatli bir tıbbi gözetim altında ortadan kaldırılması hedef alınmalıdır. Fizostigmin gibi ilaçlar, bu gibi semptomlann tersine çevrilmesinde yardımcı olabilir.