ISENTRESS 400 mg 60 film kaplı tablet Etkileşimi
Merck Sharp Dohme Firması
Güncelleme : 3 Temmuz 2018
Isentress etkileşimi, Isentress etken madde, Isentress yardımcı maddeler, Isentress alkol, Isentress etkileşim, Isentress kullananlar, Isentress dozu, Isentress kullanımı bilgisini içerir.
Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler
Raltegravir sitokrom P450 (CYP) enzimlerinin sübstratı değildir ve in vitro koşullarda CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 veya CYP3A’yı inhibe etmez ve CYP3A4’ü indüklemez. Raltegravir P-glikoprotein aracılı transportu inhibe etmez. Bu verilere dayanarak, ISENTRESS’in bu enzimlerin veya P-glikoproteinin sübstratlan olan tıbbi ürünlerin farmakokinetik özelliklerini etkilemesi beklenmez.
In vivo ve in vitro çalışmalara göre raltegravir esas olarak UGT1 Al aracılı glukuronidasyon yoluyla metabolize edilerek atılır.
In vitro çalışmalar raltegravirin UDP glukuronosiltransferazlar (UGT’ler) 1A1 ve 2B7’nin bir inhibitörü olmadığını göstermişse de, bir klinik çalışma bilirübin glukuronidasyonu üzerinde gözlenen etkilere dayanarak in vivo koşullarda UGTlAl’in bir miktar inhibe olabildiğini ortaya koymuştur. Ancak bu etkinin miktan klinik yönden önemli ilaç etkileşimlerine yol açacak kadar büyük görünmemektedir.
Aynı hastada ve farklı hastalar arasmda raltegravirin farmakokinetik değerlerinde belirgin değişkenlik gözlenmiştir. Aşağıdaki ilaç etkileşim bilgileri Geometrik Ortalama değerlerine dayanmaktadır; tek bir hastadaki etki kesin olarak öngörülemez.
Raltegravirin diğer ajanlann farmakokinetiği üzerine etkisi
Etkileşim çalışmalannda raltegravir; etravirin, maravirok, tenofovir, hormonal kontraseptifler, metadon ve midazolamın farmakokinetikleri üzerinde klinik yönden anlamlı etki göstermemiştir.
Diğer ajanlann raltegravirin farmakokinetiği üzerine etkisi
Raltegravir esas olarak UGT1A1 aracılığıyla metabolize edildiğinden, ISENTRESS’i UGTlAl’in güçlü indükleyicileriyle (örn., rifampisin) birlikte uygularken dikkatli olunmalıdır. Rifampisin raltegravirin plazma düzeylerini azaltır; bunun raltegravirin etkinliğine etkisi bilinmemektedir. Ancak, rifampisin ile birlikte uygulama zorunlu ise, ISENTRESS dozunun iki kat arttırılması düşünülebilir (bkz. bölüm 4.4). İlaç metabolize eden enzimlerin diğer güçlü indükleyicilerinin (fenitoin ve fenobarbital gibi) UGT1A1 üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Daha düşük güçteki indükleyiciler (örn., efavirenz, nevirapin, rifabutin, glukokortikoidler, St. John’s wort (san kantaron bitkisi), pioglitazon) ISENTRESS’in önerilen dozuyla birlikte kullanılabilir.
ISENTRESS’in güçlü UGT1 Al inhibitörleri (örn., atazanavir) olduğu bilinen tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması raltegravirin plazma düzeylerini yükseltebilir. Daha düşük yitilikte UGT1A1 inhibitörleri (örn. indinavir, sakinavir) de raltegravirin plazma seviyesini artınr. Fakat bu artış
atazanavir ile karşılaştırıldığında daha düşüktür. Ayrıca, tenofovir de raltegravirin plazma düzeylerini yükseltebilir ancak bu etkinin mekanizması bilinmemektedir (bkz. Tablo 1). Klinik çalışmalarda hastalann büyük bir oranı optimize edilmiş mevcut rejimlerde atazanavir ve/veya tenofovir (her ikisi de raltegravirin plazma düzeylerinde artışlara yol açar) kullandılar. Atazanavir ve/veya tenofovir kullanan hastalarda gözlenen güvenlilik profili bu aj anlan kullanmayan hastalardaki güvenlilik profiliyle genel olarak benzerdir. Dolayısıyla hiçbir doz ayarlaması gerekmez.
Sağlıklı gönüllülerde, ISENTRESS’in omeprazol ile birlikte uygulanması raltegravirin plazma düzeylerini yükseltir. HIV enfeksiyonlu hastalarda artan mide pH’sının raltegravirin emilimi üzerindeki etkileri bilinmediğinden, ISENTRESS mide pH’sını yükselten tıbbi ürünlerle birlikte (örn., proton pompası inhibitörleri ve H2 antagonistleri) yalnızca kullanım zorunlu olduğunda kullanılmalıdır.
Tablo 1
Farmakokinetik Etkileşim Verisi
Tenofovir Cı2saat | ||
Tıbbi kullanımlarına göre tıbbi ürünler | Etkileşim (biliniyorsa mekanizma) | Birlikte uygulamaya ilişkin tavsiyeler |
CCR5 inhibitörleri | ||
Maravirok (Raltegravir 400 mg BID) | Raltegravir EAA \ (etki mekanizması bilinmiyor) Maravirok EAA \ | ISENTRESS veya maravirok için doz ayarlaması gerekmez. |
ANTIMIKROBIY ALLER | ||
Antimikobakteriyel | ||
Rifampisin (Raltegravir 400 mg SD) | Raltegravir EAA \ (UGT1A1 indüksiyonu) | Rifampisin ISENTRESS’in plazma düzeylerini azaltır. Rifampisin ile birlikte uygulama zorunlu ise, ISENTRESS dozunun 2 kat artırılması düşünülebilir (bkz. bölüm 4.4) |
SEDATİF | ||
Midazolam (Raltegravir 400 mg BID) | Midazolam EAA \ | ISENTRESS veya midazolam için doz ayarlaması gerekmez. Bu sonuçlar raltegravirin CYP3A4’ün bir indükleyicisi veya inhibitörü olmadığını gösterir; dolayısıyla raltegravirin CYP3A4’ün sübstratı olan tıbbi ürünlerin farmakokinetiğini etkilemesi beklenmez. |
ANTIULSER | ||
Omeprazol (Raltegravir 400 mg SD) | Raltegravir EAA | %212 Raltegravir Cı2saat t %46 Raltegravir Cmaks | Proton pompa inhibitörleri veya diğer antiülser ilaçların birlikte uygulanması raltegravirin plazma düzeylerini yükseltebilir. ISENTRESS mide pH’sını yükselten tıbbi ürünler ile birlikte kullanım zorunlu olmadıkça kullanmayınız. |
Hormonal kontraseptifler | ||
Etinil östradiol Norelgestromin (Raltegravir 400 mg BID) | Etinil östradiol EAA| %2 Etinil östradiol Cmaks | ISENTRESS için veya hormonal kontraseptifler (östrojen ve/veya progesteron bazlı) için doz ayarlaması gerekmemektedir. |
Metadon
(Raltegravir 400 mg BID)
Metadon EAA **
Metadon Cmaks °
Isentress ile ilgili diğer bilgiler
- Isentress Genel
- Isentress Fiyat
- Isentress Prospektüs
- Isentress Kullananlar
- Isentress Nedir
- Isentress Kullanımı
- Isentress Yan Etkileri
- Etkileşimi
- Isentress Gebelik
- Isentress Saklanması
- Isentress Uyarılar
- Isentress Endikasyon
- Isentress Kontrendikasyon
- Isentress İçeriği
- Isentress Dozu
- Isentress Zararları
- Isentress Formu
- Isentress Farmakolojik Özellikler
- Isentress Farmasötik Özellikler
- Isentress Ruhsat Bilgileri