İstenmeyen etkiler

Rapor edilen istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre listelenmiştir. Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan(>l/1000 ila <1/100), seyrek(> 1/10000 ila <1/1000), çok seyrek (<1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilememektedir.) (Kist ve polipler dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu ueoplazmalar Yaygın: Sekonder akut lösemi Kan ve lenfatik sistemi hastalıkları Çok yaygın: Lökopeni ve özellikle trombositopeni şeklinde görülen doz ile ilgili kemik iliği depresyonu Seyrek: Aplastik anemi Nadiren, tipik olarak uzun süreli mutad dozlardan veya yüksek dozda busulfandan sonra aplastik anemi (bazen geriye dönüşsüz) bildirilmiştir. Sinir sistemi hastalıkları Seyrek: Yüksek dozda konvülsiyonlar Çok seyrek: Myastenia gravis Göz hastalıkları Seyrek: Lens değişiklikleri ve bilateral olabilen kataraktlar; öncesinde yüksek dozda busulfan tedavisi uygulanan kemik iliği transplantasyonu sonrasında kornea İncelmesi bildirilmiştir. Kardiyak hastalıkları Yaygın: Yüksek dozda busulfan alan talasemili hastalarda kardiyak tamponaj Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıkları Çok yaygm: Yüksek dozda kullanımı takiben idyopatik pnömoni sendromu Yaygın: Uzun süreli mutad dozları takiben interstisyel pnömonit Yüksek veya mutad doz tedavisini takiben tipik olarak anormal pulmoner fizyoloji bulgularıyla birlikte spesifik olmayan kuru öksürük, dispne ve hipoksi şeklinde pulmoner toksisite görülür. Diğer sitotoksik ajanlar ilave akciğer toksisitesine neden olabilir. (Bkz: İlaç Etkileşmeleri ve Diğer Etkileşmeler) Daha sonra uygulanan radyoterapi busulfan nedenli subklinik akciğer harabiyetini artırabilir. Bir kez pulmoner toksisite yerleşirse MYLERAN’m kesilmesine rağmen prognoz iyi değildir ve kortikosteroidlerin faydalı olduğuna dair çok az bilgi mevcuttur. İdyopatik pnömoni sendromu enfeksiyöz olmayan diffiiz pnömoni olup genellikle allogenik veya otolog hemopoyetik transplant öncesi yüksek doz busulfan hazırlayıcı tedavisinden sonra üç ay içinde meydana gelir. Bazı vakalarda bronkolavaj sonrası diffüz alveolar hemoraj görülebilir. Göğüs röntgeni veya bilgisayarlı tomografi taramaları diffüz veya spesifik olmayan fokal infıltratlar gösterir ve biyopsi ise interstisyel pnömonit ve diffüz alveolar harabiyet ve bazen fibrozis gösterir. İnterstisyel pnömonit mutad dozlardan sonra oluşabilir ve pulmoner fıbrozise yol açabilir. Bu, bir kaç yılı aşan, uzun süreli tedaviden sonra ortaya çıkar. Başlangıç ekseriya gizlidir; fakat akut da olabilir. Histolojik özellikleri arasında büyük hİperkromatik çekirdekleri olan dev hücrelerin mevcudiyeti ve alveolar ve bronşiyoler epiteliyumda atipik değişiklikler bulunur. Akciğer patolojisi süperempoze enfeksiyonlarla komplike olabilir. Pulmoner ossifikasyon ve distrofik kalsifikasyon görüldüğü de bildirilmiştir. Çok yaygın: Yüksek dozda bulantı, kusma ve diyare gibi gastrointestinal etkiler ve oral ülserasyon Seyrek: Mutad dozlarda bulantı, kusma ve diyare gibi gastrointestinal etkiler ve oral ülserasyon; bölünmüş dozlarda kullanıldığında olasılıkla azalabilir. Hepato-bilier hastalıkları Çok yaygın: Hiperbilirubinemi, sanlık, hepatik vena-oklüzif hastalık ve hepatoselüler atrofıyle birlikte sentrilobular sinüzoidal fibroz ve yüksek dozda nekroz. Seyrek: Mutad dozda kolestatik sanlık ve karaciğer fonksiyon anormallikleri. Sentrilobular sinüzoidal fibroz. Normal terapötik dozlarda MYLERAN’ın genellikle belirgin şekilde hepatotoksik olmadığı düşünülür. Bununla beraber, kronik granülositik lösemi için en az iki yıl süreyle düşük dozda MYLERAN ile tedavi edilen hastalann postmortem retrospektif raporlarında sentrilobuler sinüzoidal fibroz görüldüğü bildirilmiştir. Deri ve deri altı doku hastalıklan Yaygm: Yüksek dozda alopesi. Hiperpigmentasyon (Bkz: Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin durumlar) Seyrek: Mutad dozlarda alopesi, ürtiker, eritema multiforme, eritema nodosum, porfirya kütan tarda, "allopurinol tipi" bir döküntü, cildin tam anhidroz ile aşın kuruması ve hassasiyeti, oral mukoz membranlann kuruması, dudak çatlaması, Sjogren sendromunu içeren deri reaksiyonlan. Yüksek dozda MYLERAN verilmesinden sonra radyoterapi uygulanan hastalarda deride radyasyon etkisinin artışı. Özellikle esmer tenlilerde olmak üzere hiperpigmentasyon. Bu durum sıklıkla boyun, üst gövde, meme uçlan, kann ve avuç içi kıvnmlarında belirgindir. Hiperpigmentasyon bir klinik sendromunun bir belirtisi olarak da görülebilir (Bkz:Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin durumlar). Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygm: Yüksek dozda siklofosfamid ile kombinasyonda hemorajik sistit Üreme sistemi ve meme hastalıkları Çok yaygın: Yüksek dozda menopoz-öncesi hastalarda menopoz semptomlanyla birlikte adet yokluğu (amenore) ve yumurtalık baskılanması; yüksek dozda adolesan-öncesi ve genç kızlara uygulanması sonrasında buluğa girişte gecikmeyi içeren şiddetli ve devamlı yumurtalık baskılanması. Busulfan alan erkek hastalarda kısırlık, azospermi, testislerde atrofi. Yaygın değil: Mutad dozlarda menopoz öncesi hastalarda yumurtalık baskılanması ve adet yokluğu (amenore) ile birlikte menopoz semptomları. Çok nadir durumlarda, tedaviye devamla över fonksiyonunun düzeldiği bildirilmiştir. Çok seyrek: Jinekomasti. Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin durumlar Çok seyrek: Adrenal baskılanmanın biyokimyasal bulgulan olmaksızın adrenal yetersizliğe (Addison hastalığı) benzeyen klinik sendrom (bitkinlik, aşın yorgunluk, iştahsızlık, kilo kaybı, bulantı, kusma ve deride hiperpigmentasyon), mukoz membran hiperpigmentasyonu ve saç kaybı (Bkz: Deri ve deri altı bozukluklan) Seyrek: Yaygm epitelyal displazi Uzun süreli busulfan tedavisini takiben az sayıda olguda görülmüştür. Bu sendrom bazen busulfan tedavisi kesilince düzelir. MYLERAN’la tedavi edilen hastalarda üterin, servikal, bronşiyal ve diğer epitelleri etkileyen yaygın displazi dahil bir çok histolojik ve sitolojik değişiklikler gözlenmiştir. Bu raporlann çoğu uzun süreli kullanımla ilgiliyse de yüksek dozda kısa süreli kullanım sonrasında da geçici epitelyal anormallikler gözlenmiştir.