5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: İmmün serum ve immünoglobulinler: intravenöz uygulama için normal insan immünoglobulinleri

ATC Kodu: J06BA02.

Etki Mekanizması:

İnsan normal immunoglobulinleri enfeksiyon ajanlarına karşı geniş spektrumlu antikor içeren immünoglobulin G’yi içermektedir.

PRIVIGEN, ortalama popülasyonda bulunan tüm immünoglobulin G antikorlarını içermektedir. En az 1000 donörden alınan plazmadan üretilmiştir. IgG alt sınıf dağılımı kabaca işlenmemiş insan plazmasına karşılık gelmektedir. Yeterli PRIVIGEN dozları düşük IgG düzeylerini normale döndürebilir.

Endikasyonlardaki replasman tedavisi haricindeki etki mekanizmaları henüz tamamen incelenmemiştir fakat bunlar immünomodülatör etkileri içermektedir.

PRIVIGEN’in güvenliliği ve etkililiği Avrupa (ITP çalışması) ve Avrupa ve ABD’de (PID çalışması) gerçekleştirilen ileriye dönük iki açık, tek kollu, çok merkezli çalışmada incelenmiştir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

 Genel özellikler

Emilim

PRIVIGEN, intravenöz uygulamanın ardından, alıcının kan dolaşımında hemen ve tamamen biyoyararlanım sergiler.

İntravenöz uygulama sonrası absorbsiyon tam ve hızlıdır.

Dağılım

PRIVIGEN plazma ila ekstravasküler sıvı arasında oldukça hızlı bir şekilde dağılır. Yaklaşık 3 ila 5 günün ardından intravasküler ve ekstravasküler bölümler arasında denge kurulur.

PRIVIGEN’in farmakokinetik parametreleri primer immün yetmezlik sendromu olan hastalar üzerinde gerçekleştirilen klinik çalışmalarda belirlenmiştir. Pivot çalışmada 25 hasta (13 ila 69 yaş arası) farmakokinetik değerlendirmeye katkı sağlamıştır.

Cmax:    maksimum serum konsantrasyonu, Cmin:    minumum seviyedeki serum

konsantrasyonu, tueliminasyon yarılanma ömrü

Biyotransformasyon

IgG ve IgG kompleksleri ritoküloendotelyal sistemde yıkılır.

Eliminasyon

25 hastada yapılan farmakokinetik değerlendirmede, primer immün yetmezliği olan hastalarda PRIVIGEN’in ortalama yarılanma ömrü 36,6 gün’dür. Devam eden uzatmalı çalışmada primer immün yetmezliğine sahip olan 13 hastada (3 ila 65 yaş arası) PRIVIGEN’in ortalama yarılanma ömrü 31,1 gün’dür. Özellikle primer immün yetmezliği olan hastalarda yarılanma ömrü hastadan hastaya değişiklik gösterebilir.

Doğrusallık/ Doğrusal olmayan durum

Eliminasyonu dozla orantılı olarak lineer’dir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

PRIVIGEN’in güvenliliği, özellikle yardımcı madde L-prolin referans alınarak bazı klinik öncesi çalışmalarda incelenmiştir. L-prolin ise temel olmayan fizyolojik bir amino asittir. Çalışmalar, vücut ağırlığının kg başına 1450 mg L-prolin dozunun tavşanlarda herhangi bir teratojenik ve embriyotoksisite oluşturmadığını göstermiştir. L-prolin ile genotoksisite çalışmalarıda patofizyolojik bir bulguya neden olmamıştır.

Hiperprolinemi ile ilgili yayınlanan çalışmalar, çok genç sıçanlarda olası bir beyin gelişimi riski teşkil etmemesi açısından uzun süreli, yüksek günlük doz kullanımını göstermiştir. Bununla birlikte, PRIVIGEN’in klinik kullanımını yansıtan karşılaştırılabilir çalışmalar böylesi herhangi bir yan etki göstermemiştir. Yetişkinlerde ve genç tavşanlarda L-prolin ile güvenlik farmakolojik çalışmalarında davranış bozuklukları gözlenmemiştir.

İmmünoglobulinler insan vücudunun doğal bileşenleridir. Heterolog proteinlere karşı gelişen ve etkileşen antikorlar nedeniyle, hayvanlarda tekrarlayan doza bağlı toksisite, genotoksisite ve üreme üzerindeki toksisite çalışmalarının yapılması olanaklı değildir. Lokal tolerite çalışmalarında Privigen’in intravenöz, paravenöz, intraarterial, subkütan uygulanmasında ürünün iyi tolere edildiği gözlenmiştir.