Uyarılar

Özel kullanım uyarıları

Deri ve Yumuşak Doku Toksisitesi

EGFR inhibitörleri ile gözlenen farmakolojik etki olan deri ve deri altı doku hastalıklan sıklıkla bildirilmiştir.

Güneş ışığı meydana gelebilecek herhangi bir deri reaksiyonunu kötüleştireceğinden, hastalann VECTİBİX kullanırken güneş kremi ve şapka kullanmaları ve güneşe maruziyeti kısıtlamalan önerilmektedir.

VECTİBİX deri toksisitesine ilişkin doz modifikasyonları Bölüm 4.2 doz modifikasyonları tablosunda sunulmaktadır.

VECTİBİX kullanırken deri veya yumuşak doku toksisitesi gelişen hastalar inflamatuvar veya enfeksiyöz sekellerin gelişimi açısından takip edilmelidir. VECTİBİX ile tedavi edilen hastalarda nekrotizan fasiit ve/veya sepsis olaylarını da içeren yaşamı tehdit edici ve ölümcül enfeksiyöz komplikasyonlar gözlenmiştir. VECTİBİX, şiddetli veya yaşamı tehdit edici inflamatuvar veya enfeksiyöz komplikasyonları içeren deri veya yumuşak doku toksisitesi durumunda durdurulmalı veya bırakılmalıdır.

Oküler Toksisite

Pazarlama sonrası nadiren ciddi keratit ve ülseratif keratit vakalan raporlanmıştır. Göz enflamasyonu, lakrimasyon, ışığa hassasiyet, bulanık görme, gözde ağrı ve/veya kızanklık gibi akut ya da kötüleşen keratit oluşumuna işaret eden semptomların görülmesi halinde derhal göz hekimine başvurulmalıdır.

Eğer ülseratif keratit teşhis edilmişse, VECTİBİX tedavisi kesilmelidir ya da durdurulmalıdır. Eğer keratit teşhis edilmişse tedaviye devam edilmesinin yarar-risk değerlendirmesi dikkatlice yapılmalıdır.

VECTİBİX, keratit, ülseratif keratit ve ciddi göz kuruluğu öyküsü olanlarda dikkatle kullanılmalıdır. Kontakt lens, keratit ve ülserasyon için risk faktörüdür.

İnfüzyon Reaksiyonlan

Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimde anafilaktik reaksiyonlar, bronkospazm ve hipotansiyon dahil olmak üzere infüzyon reaksiyonlan bildirilmiştir. Monoterapi mKRK klinik çalışmalarında (N = 1,052), hastaların %0.5’inde VECTİBİX uygulaması ile şiddetli infüzyon reaksiyonlan (NCI-CTC derece 3 ve derece 4) meydana gelmiştir. Toplu değerlendirmede VECTİBİX ile irinotekanı içeren kemoterapi (N = 951) ve tek başma irinotekanı içeren kemoterapi (N = 594) düzeninde, hastalarda sırasıyla %0.1 ve %0.T sinde şiddetli infüzyon reaksiyonları (NCI-CTC derece 3 ve derece 4) meydana gelmiştir. VECTİBİX ile oksaliplatini içeren kemoterapi (N = 585) ve tek başma oksaliplatini içeren kemoterapi (N = 584) düzeninde, her iki tedavi kolunda hastalann %2.4’ünde şiddetli infüzyon reaksiyonlan (NCI-CTC derece 3 ve derece 4) meydana gelmiştir. Pazarlama sonrası deneyimden, hastaların <%l’inde, çok seyrek olarak da ölümle sonuçlanan ciddi infüzyon reaksiyonları bildirilmiştir. Şiddetli veya yaşamı tehdit edici infüzyon reaksiyonu meydana gelirse infüzyon durdurulmalıdır. Reaksiyonun şiddetine ve/veya sürekliliğine bağlı olarak VECTİBİX’in kalıcı olarak bırakılması değerlendirilmelidir.

Diğer Hipersensitivite Reaksiyonları

İnfüzyondan 24 saatten daha fazla süre sonrasında meydana gelen bir fatal anjiyoödem vakası da dahil olmak üzere aşırı hipersensitivite reaksiyonları bildirilmiştir. Hipersensitivite reaksiyonlarının şiddetine, örn: bronkospazm varlığı, ödem, anjiyoödem, hipotansiyon, parenteral ilaç ihtiyacı veya anafılaksi, ve/veya sürekliliğine bağlı olarak VECTİBİX kalıcı olarak bırakılır (Bakınız Bölüm 4.3 ve4.8).

Pulmoner Toksisite

İnterstisyel pnömonitis veya pulmoner fıbrozis öyküsü ya da kanıtı olan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmemiştir. Başlıca Japon popülasyonunda olmak üzere, fatal ve non-fatal interstisyel akciğer hastalığı (İAH) vakaları bildirilmiştir. Pulmoner semptomların akut başlaması veya kötüleşmesi durumunda, VECTİBİX tedavisi kesilmeli ve bu semptomlar derhal tetkik edilmelidir. İAH teşhis edilirse, VECTİBİX kalıcı olarak bırakılmalı ve hasta uygun şekilde tedavi edilmelidir.

İnterstisyel pnömonitis veya pulmoner fıbrozis öyküsü olan hastalarda, VECTİBİX ile tedavinin faydalarına karşı pulmoner komplikasyonlar riski dikkatlice değerlendirilmelidir.

İrinotekan. Bolus 5-florourasil ve Lökovorin (IFL) Kemoterapisi ile Kombinasyon Halinde VECTİBİX

Tek kollu bir çalışmada (N = 19), IFL rejimi olarak uygulanan irinotekan, bolus 5-florourasil ve lökovorin ile kombinasyon halinde VECTİBİX kullanan hastalar, yüksek insidansta şiddetli diyare yaşadığından, IFL ile kombinasyon halinde VECTİBİX uygulamasından kaçınılmalıdır.

Metastatik Kolorektal Kanserin Birinci Basamak Tedavisinde Bevacizumab ve Oksaliplatin İçeren Kemoterapötik Rejimler ile Kombinasyon Halinde VECTİBİX veva Bevacizumab ve İrinotekan İçeren Kemoterapötik Rejimler ile Kombinasyon Halinde VECTİBİX

Randomize, açık etiketli, çok merkezli 1053 hastalı bir çalışma metastatik kolorektal kanserin birinci basamak tedavisinde VECTİBİX varlığında ve yokluğunda bevacizumab ve oksaliplatin -veya irinotekan- içeren kemoterapötik rejimlerin etkililiğini değerlendirmiştir.

Her iki kemoterapi tedavi grubu içinde, kontrol grubuna kıyasla, panitumumab grubunda derece 3 ve daha yüksek derece advers olayları gösteren, daha yüksek ciddi advers olaylar insidansı ve daha fazla genel ölümle belirgin olan daha fazla toksisite görülmüştür. Her iki oksaliplatin ve irinotekan tedavi gruplan için de benzer güvenlilik eğilimleri görülmüştür.

Ciddi advers olaylar, kontrol grubunda %37’ye karşı panitumumab grubunda %59 oranında görülmüş olup, dehidratasyon, diyare, pulmoner emboli, bulantı ve kusma panitumumab grubunda daha fazladır. Ciddi enfeksiyonlar da genel olarak tedavi farkı görülmüştür (%15’e karşı %9); ancak, hiçbir spesifik enfeksiyon türü yüksek sıklıkta meydana gelmemiştir. Panitumumab kullanan hastaların %19’u, panitumumab ile ilişkili olduğu düşünülen ciddi olay yaşamış olup, en yaygınları diyare, dehidratasyon ve kusmadır.

Bu çalışma, bevacizumab ve oksaliplatin içeren kemoterapiye panitumumab ilavesiyle progresyonsuz sağkalımda (primer sonlanım noktası) bir gelişme göstermemiştir. Birinci basamak metastatik kolorektal kanserde, bevacizumab ve kemoterapi kombinasyonuna VECTİBİX ilavesi endike değildir.

Mutant KRAS mKRK’li veva KRAS Durumu Bilinmeyen mKRK Hastalarında Oksaliplatin İçeren Kemoterapi ile Kombinasyon Halinde VECTİBİX

VECTİBİX, mutant KRAS mKRK’li veya KRAS durumu bilinmeyen mKRK hastalannda oksaliplatin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde uygulanmamalıdır. mKRK için birinci basamak tedavi olarak tek başma infüzyon şeklinde 5-florourasil, lökovorin ve oksaliplatine (FOLFOX) kıyasla FOLFOX ile kombinasyon halinde panitumumabın değerlendirildiği Faz 3 çalışmada (N = 1,183; wild-type KRAS’lı 656 hasta ve mutant KRAS mKRK’li 440 hasta), tek başma FOLFOX’a (N = 219) karşı panitumumab ve FOLFOX (N = 221) kullanan mutant KRAS mKRK’li hastalar için progresyonsuz sağkalımda anlamlı kısalma gözlenmiştir. Mutant KRAS mKRK popülasyonunda kısalmış genel sağkalım süresi yönünde eğilim de gözlenmiştir.

Akut Böbrek Yetmezliği

Akut böbrek yetmezliği, şiddetli diyare ve dehidratasyon gelişen hastalarda gözlenmiştir.

Kemoterapi ile Kombinasyon Halinde VECTİBİX ile Tedavi Edilen ECOG 2 Performans Durumuna Sahip Hastalar

Birinci basamak tedavi olarak infüzyonel 5-florourasil, lökovorin ve oksaliplatine (FOLFOX) kıyasla FOLFOX ile kombine edilen panitumumabı değerlendiren Faz 3 çalışmada (N = 1,183; wild-type KRAS’U 656 hasta ve mutant KRAS mKRK’li 440 hasta), ECOG 2 (Eastern Cooperative Oncology Group, Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu) performans durumuna sahip hastalann (n = 40), ECOG 0 veya 1 performans durumuna kıyasla (n = 616) artmış toksisite ve anlamlı olarak kısalmış progresyonsuz sağkalıma sahip olduğu gözlenmiştir. ECOG performans skoru 2 olan hastalara, mKRK tedavisi için kemoterapi ile kombinasyon halinde VECTİBİX başlamadan önce risk-fayda değerlendirmesi önerilmektedir.

Diğer önlemler

Bu tıbbi ürün her 1 ml konsantrede 0.150 mmol sodyum (3.45 mg sodyum) içerir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır.

Önlemler

Laboratuar Testleri:

• Elektrolit Bozuklukları/İzleme

Bazı hastalarda, dereceli olarak azalarak şiddetli hipomagnezemiye yol açan serum magnezyum düzeyleri gözlenmiştir. VECTİBİX tedavisine başlamadan önce, VECTİBİX tedavisi sırasında ve tedavinin tamamlanmasını takiben 8 haftaya kadar hastalar, periyodik olarak hipomagnezemi ve eşlik eden hipokalsemi açısından izlenmelidir. Uygun olduğunda magnezyum replesyonu önerilir.

Hipokalemi dahil diğer elektrolit bozukluklan da gözlenmiştir. Uygun olduğunda bu elektrolitlerin de replesyonu önerilmektedir.

• KRAS Testi

Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler ilişkin çalışma yapılmamıştır. Hasta görüşünü ve/veya konsantre olma ya da tepki verme yeteneğini etkileyen tedaviyle ilişkili semptomlar yaşarsa, bu etkiler ortadan kayboluncaya kadar araç ve makine kullanılmaması önerilmektedir.