6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1.   Yardımcı Maddelerin Listesi Konsantrat İnfüzyon Çözeltisi: susuz etanol d/-alfa-tokoferol (E 307) propilen glikol susuz sitrik asit (E 330) Konsantrat İnfüzyon Çözeltisi için Seyreltici: polisorbat 80 (E 436) makrogol 400 susuz etanol 6.2.   Geçimsizlikler TORISEL infüzyon çözeltisi doğrudan sulu infüzyon çözeltilerine eklenmemelidir. TORISEL’in doğrudan sulu infüzyon çözeltilerine eklenmesi ilacın çökmesine (prespitasyon) sebep olacaktır. İnfüzyon çözeltilerine eklemeden önce TORISEL konsantrat infüzyon çözeltisi her zaman beraberinde gelen seyreltici ile karıştırılmalıdır. TORISEL seyreltici ile kombine edildikten sonra sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk çözeltiye eklenebilmektedir. TORISEL’in diğer infüzyon çözeltilerinde stabilitesi incelenmemiştir. Diğer ilaçlar veya beslenme ajanlarının TORISEL ve sodyum klorür enjeksiyonluk çözelti karışımına eklenmesi araştırılmamıştır ve bundan kaçınılmalıdır. TORISEL hem asitler hem de bazlar tarafından bozunmaktadır ve dolayısıyla TORISEL’in, çözeltinin pH’ını değiştirebilecek ajanlar ile kombine edilmesinden kaçınılmalıdır. 6.3. Raf ömrü 24 ay 6.4.   Saklamaya yönelik özel tedbirler TORISEL 2-8°C arası sıcaklıklarda (buzdolabında) saklanmalıdır. Çözücü, ürün ile aynı ambalaj içerisinde buzdolabında ve ışıktan korunarak saklanacağı zamana kadar kontrollü oda sıcaklığında saklanabilir. Çözücü kimyasal ve fiziksel olarak kontrollü oda sıcaklığında en az 12 ay ve 2-8°C arası sıcaklıklarda 24 ay stabildir. Seyreltilmiş ürün 20°C- 25°C arası kontrollü oda ısısında 24 saate kadar stabildir ve daha sonraki seyreltilme aşamasına kadar ışıktan korunmalıdır. Temsirolimus ve (% 0.9) enjeksiyonluk sodyum klorür karışım çözeltisi hazırlandıktan sonra oda sıcaklığında aşırı güneş ışığından korunarak saklanmalı ve 6 saat içinde kullanılmalıdır. 6.5.   Ambalajın niteliği ve içeriği Konsantrata ait kap kapak sistemi: Bütil lastik tıpalı 4 ml’lik şeffaf cam flakon (tip 1 cam) ve geçmeli alüminyum conta. Seyrelticiye ait kap kapak sistemi: Bütil lastik tıpalı 3 ml’lik şeffaf cam flakon (tip 1 cam) ve geçmeli alüminyum conta 6.6.   Beşeri Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliliği"’ne uygun olarak imha edilmelidir. Uygulama talimatları: TORISEL 2-8°C arası sıcaklıklarda (buzdolabında) saklanmalı ve ışıktan korunmalıdır. Muameleler ve karışımların hazırlanması sırasında TORISEL aşırı oda ışığı ve güneş ışığından korunmalıdır. Uygulamadan önce çözeltinin ve kabın elverdiği ölçüde, TORISEL gözle incelenerek, partikül maddesi ve renk kaybı olup olmadığı denetlenmelidir.TORISEL ile temas eden torba/şişeler cam, polyolefin veya polietilenden üretilmiş olmalıdır. Her TORISEL dozunun başlangıcından 30 dakika önce, hastaya 25-50 mg intravenöz difenhidramin (veya benzeri antihistamin) tedavisi uygulanmalıdır. TORISEL infüzyonu sırasında aşırıduyarlık reaksiyonları gelişirse infüzyon durdurulmalıdır. Seyreltme Her TORISEL flakonu aşağıdaki talimatlara göre seyreltici ile seyreltilmelidir. Her flakondan elde edilen gerekli miktar (% 0.9) enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltinin 250 ml’si içinde enjekte edilmelidir. TORISEL uygulama çözeltisi hazırlanırken, aşağıda belirtilen iki aşamalı seyreltme süreci aseptik şekilde izlenmelidir: Aşama 1: Birlikte gelen seyrelticiden 1.8 ml, TORISEL flakonuna enjekte edilir. Flakon ters çevrilerek iyice karıştırılır. Tıbbi ürün konsantrasyonu 10 mg/ml olacaktır. Hava kabarcıklarının dinmesi için yeterli süre verilir. Çözelti berraktan hafif bulanığa, renksiz ila açık sarı - sarı renktedir ve görünür partiküller içermez. İlaç konsantresinin 1.2 ml’si toplam 30 mg müstahzar içermektedir. 1.2 ml ilaç konsantresi 1.8 ml seyreltici ile birleştiğinde, toplam 3.0 ml’lik hacim elde edilir. 3.0 ml’de 30 miligram (30 mg) müstahzar = 10 mg/ml müstahzara eşittir. Tıbbi ürün konsantresi-seyreltici karışımı, 20° - 25°C oda sıcaklığında 24 saate kadar stabildir. Aşama 2: Aşama 1’den gereken miktarda çözelti çekilerek, hızla (% 0.9) enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltinin 250 ml’si içinde enjekte edilir ve uygun karışım sağlanır. Torba veya şişe ters çevrilerek bu karışım karıştırılır. Aşırı çalkalama köpüklenemeye neden olabileceğinden, kaçınılmalıdır. Uygulama • Son haline seyreltilmiş çözeltinin uygulaması, TORISEL sodyum klorür çözeltisine eklendiği andan itibaren altı saat içinde tamamlanmalıdır. • TORISEL haftada bir kez 30-60 dakikalık sürede uygulanır. İlacın doğru verilmesinin sağlanması için tercih edilen uygulama yolu, infüzyon pompası kullanımıdır. • Uygun uygulama malzemeleri, aşırı ilaç kaybından kaçınmak ve di-(2-etilheksil)ftalat (DEHP) ekstraksiyonunun hızını düşürmek amacıyla cam, polyolefin veya polietilenden üretilmiş olmalıdır. Uygulama malzemeleri, uygun filtre ile donanmış, di-(2-etilheksil)ftalat olmayan, polivinil klorür olmayan tüplerden oluşmalıdır. Uygulama için, çapı 5 mikrondan büyük olmayan iç filtre önerilmektedir. • TORISEL hazırlandığında, polivinil klorürden di-(2-etilheksil)ftalat ekstraksiyonu hızını artırdığı bilinen, polisorbat 80 içermektedir. Bu durum TORISEL’in hazırlanması ve uygulanması sırasında, hazırlanmanın ardından polivinil klorür kapta saklama süresini de içerecek şekilde dikkate alınmalıdır. Bölüm 4.2’de belirtilen önerilerin yakından takip edilmesi önem taşımaktadır.