Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler

CYP3A4 ve P-gp iııhibitörleri

Hem CYP3A4 hem de P-gp’ııin giiçlii bir iııhibitörü olan ketokonazol (günde bir kez 400 ıııg) ile ELIQUIS’in birlikte kullanımı, ortalama ELİQUIS Eğri Altında Kalan Alan (EAA)’ında 2 kat artış veortalama ELIQUIS C_nıaj;_S değerinde 1.6 kat artışa neden olmuştur.

Azol-antimikotikleri (ör. ketokonazol, itrakonazol, voıikonazol ve posakonazol) ve HIV proteaz iııhibitörleri (ör. ıitonavir) gibi hem CYP3A4 hem de P-gp’ııiıı giiçlii iııhibitörleri olan ilaçlarla sistemik tedavi alanhastalarda ELIQUIS kullanımı önerilmemektedir. (Bkz. Bölüm 4.4).

Hem CYP3A4, hem de P-gp’niıı güçlü iııhibitörleri olarak kabul edilmeyen aktif maddelerin (ör. diltiazeııı, naproksen, amiodaron, verapamil, kinidiıı) ELIQUIS plazma konsantrasyonlarım daha az yükseltmeleribeklenir. Örneğin, orta derece CYP2A4 ve zayıf P-gp inhibitörii olarak görülmekte olan diltiazeııı (günde birkez 360 ıııg), ortalama ELIQUIS EAA değerinde 1.4 kat ve ortalama C_mat_s değerinde 1.3 kat artışa nedenolmuştur. P-gp*nin inhibitörii olup CYP3A4Hİ iııhibe etmeyen naproksen (500 ıııg, tek doz), ortalamaELIQUIS EAA ve C,_uat_s değerlerinde sırasıyla 1.5 kat ve 1.6 kat artışa neden olmuştur. CYP3A4 ve/veya P-gp’nin daha az kuvvetli iııhibitörleri ile birlikte uygulanan ELIQU1S içitı doz ayarlaması gerekli değildir.

CYP3A4 ve P-gp indiikleyicileıi

Heııı CYP3A4 hem de P-gp’niıı güçlü bir indiikleyicisi olan rifanıpin ile ELIQUIS^!in birlikte kullanımı, ortalama ELIQUIS EAA ve C_mak_S değerlerinde sırasıyla %54 ve %42 oranında azalmaya neden olmuştur.ELIQUIS’in diğer kuvvetli CYP3A4 ve P-gp indiikleyicileıi (ör. feııitoiıı, kaıbamazepin, feııobarbital veyaSt. Jolın’s Wort) ile eş zamanlı kullanımı da ELIQUIS plazma konsantrasyonlarını düşürebilir. Bu ajanlarlaeş zamanlı tedavi süresince ELIQUIS dozunun ayarlanması gerekli değildir, ancak hem CYP3A4 hem de P-gp’nin kuvvetli indiikleyicileıi ile eşzamanlı sistemik tedavi alan hastalarda; elektif kalça veya dizreplasmam operasyonunda VTE önlenmesi, nonvalvüler atriyal fibrilasyonln (NVAE) hastalarda inme vesistemik embolinin önlenmesi ve tekrarlayan DVT vePE önlenmesi için ELIÇUIS dikkatle kullanılmalıdır

Hem CYP3A4 hem de P-gp’nin kuvvetli indükleyicileri ile eşzamanlı sistemik tedavi alan hastalarda etkililik değişebileceğinden DVT ve PE tedavisi için ELIQUIS önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.4).

Antikoagiilanlar, tıombosit agregasyon iııhibitörleri ve Noıı Steroidai Aııtienflamatuar İlaçlar (NSAİİ’ler) Artmış kanama riskine bağlı olarak, başka herhangi bir aııtikoagülan ile birlikte tedavi kontıendikedir (Bkz,Bölüm 4.3).

Enoksaparİniıı (40 ıııg tek doz) ELIQUIS (5 mg tek doz) ile kombine uygulamasından sonra, anti-Faktör Xa aktivitesi üzerinde aditif bir etki görülmüştür.

ELIQUIS günde bir defa 325 mg ASA ile birlikte kullanıldığında farnıakokinetik veya farmakodinamik bir etkileşim görülmemiştir.

ELIQUIS olmaksızın uygulanan antitrombosit ajanlara kıyasla, Faz I çalışmalarında klopidogrel (75 mg günde bir kez) veya günde bir kez klopidogrel 75 mg ve ASA 162 mg kombinasyonu veya pıasugrel (60mg’lık dozu takip eden günde 1 kez 10 mg) ile uygulanan ELIQUIS ile kanama zamanında önemli bir artışveya trombosit agıegasyoınmda daha fazla inhibisyoıı görülmemiştir. Pıhtılaşma testlerindeki (PT, INR veaPTT) artışlar, tek başına ELIQUIS’in etkileriyle tutarlı olmuştur.

P-gp’nin bir inhibitörii olan naproksen (500 mg), ortalama ELIQUIS EAA ve C_i71,-k-= değerlerinde sırasıyla 1.5 kat ve 1.6 kat artışa neden olmuştur. Pıhtılaşma testlerinde ELIQUIS için benzer artışlar görülmüştür.Naproksen’iıı, araşidonik asit tarafından indükleııen trombosit agregasyoııu üzerinde bir etkisi görülmemiştirve ELIQUIS ile naproksenin eş zamanlı uygulamasını takiben kanama zamanında klinik olarak anlamlı birrızama tespit edilmemiştir.

Bu bulgulara rağmen, antitrombosit ajanlar ELIQUIS ile birlikte verildiğinde daha belirgin farıııakodinamik cevap veren kişiler olabilir. Bu tıbbi ürünler tipik olarak kanama riskini arttıracağından, NSATİ’ler(asetiisalisilik asit dahil) ile eş zamanlı tedavide ELIÇUIS dikkatli kullanılmalıdır. Akut koroner sendromluhastalarda yapılan bir klinik çalışmada; ELIQUIS, asetiisalisilik asit ve klopidogrelin üçlü kombinasyonu ilekanama riskinde belirgin bir artış raporlaıımıştır (Bkz. Bölüm 4.4).

Trombolitik ajanlar, GPIIb/llIa reseptör antagonistleri, tieııopiridinler (ör. klopidogrel), dipiıidamol, dekstraıı, sülfinpirazon gibi ciddi kanama ile ilgili ajanlar ile ELIQUIS kullanımı önerilmemektedir.

Diğer eş zamanlı tedaviler

ELIQUIS, atenolol veya famotidin ile birlikte kullanıldığında klinik önem taşıyan farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimler görülmemiştir. 10 mg ELIQUIS’iıı 100 mg atenolol ile birlikte kullanımınınELIQUIS faıınakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır. İki ilacın birlikteuygulanmasını takiben, ortalama ELIQUIS EAA ve C,_r;al;s değerleri tek başına uygulamaya kıyasla sırasıyla% 15 ve % 18 azalmıştır. 10 mg ELIQUIS 40 mg famotidin ile kullanımının ELIQUIS EAA veya C_ma>._;sdeğerleri üzerinde bir etkisi yoktur.

ELIQUIS’in diğer ilaçlar üzerindeki etkileri

in vitro ELIQUIS çalışmalarında CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 veya CYP3A4 (IC50 > 45 mikroM) aktivitesi üzerinde iııhibe edici bir etki görülmemiş ve hastalarda görülenplazma konsantrasyonlarının pik plazma konsantrasyonundan anlamlı ölçüde fazla olduğu durumlardaCYP2C19 (IC50 > 20 mikroM) aktivitesi üzerinde zayıf iııhibe edici etki tespit edilmiştir. ELIQUIS, 20ıııİkroM’ye kadar olan konsantrasyonlarda CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5^}i indüklemem iştir. Bu nedenle,ET,fQl JIS’iıı bu enzimler tarafından metabolize edilen ilaçların metabolik klerensiııi etkilemesi beklenmez.ELIQUIS belirgin bir P-gp inhibitörü değildir.

Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalarda, aşağıda açıklandığı gibi ELIQUIS digoksin, naproksen veya atenololiin famıakoki net iğini anlamlı şekilde değiştirmemiştir.

Digoksin: ELIQUIS (günde bir kez 20 mg) ile bir P-gp substıatı olan digoksiııin (günde bir kez 0.25 mg) birlikte kullanımı digoksin EAA veya Cmaks değerlerini etkilememiştir. Yani ELIQUIS P-gp aracılı substrattaşınmasını etkilememektedir.

Naproksen: Tek doz ELIQUIS (10 mg) ile yaygın olarak kullanılan bir NSAİİ olan naproksenin (500 mg) tek doz olarak birlikte kullanımının naproksen EAA veya Cmaks değerleri üzerinde bir etkisi yoktur.

Atenolol: ELIQUIS (10 mg) ile yaygın kullanılan bir beta-bloker olan atenololiin (100 mg) birlikte kullanımı atenolol farmakokinetiğini etkilememiştir.

Aktif kömür

Aktif kömür uygulaması ELIQUIS maruziyetiııi azaltır (Bkz. Bölüm 4.9).

Özel popiilasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediatrik popülasyoıı:

Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır,