Uygulama şekli

SOVALDI tedavisi, KHC’li hastalann yönetiminde deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Önerilen doz günde bir kez yemekle veya aç kamına oral yoldan alman 400 mg’lik bir tablettir (bkz. bölüm 5.2).

Uygulama şekli:

Film kaplı tablet, oral kullanım içindir.

Hastalar tableti bütün halde yutmaları konusunda yönlendirilmelidir. Etkin bileşenin acı tadı nedeniyle, film kaplı tablet çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.

Tablet yemekle birlikte ya da aç kamına alınabilir (bkz. bölüm 5.2).

Hastalara dozlamadan sonraki 2 saat içinde kusma olursa ek bir tablet alınması gerektiği bilgisi verilmelidir. Kusma dozlamanın üstünden 2 saatten daha fazla süre geçtikten sonra meydana gelirse, ek doz gerekmez. Bu öneriler, dozun büyük bölümünün dozlamadan sonraki 2 saat içinde absorbe edildiğini öne süren sofosbuvirin ve GS-331007’nin absorpsiyon kinetiğini temel alır. Kusma 2 saatten sonra meydana gelirse, ek doz gerekmez.

SOFOSBUVİR, diğer ajanlarla kombinasyon halinde kullanılmalıdır. Ayrıca SOVALDI ile kombinasyon halinde kullanılan tıbbi ürünlerin KÜB’üne bakınız. SOVALDI kombinasyon tedavisi için önerilen doz ve tedavi süresi Tablo l’de sunulmaktadır.

Tablo 1: SOFOSBUVİR kombinasyon tedavisi için birlikte uygulanması önerilen tıbbi ürün(ler) ve tedavi süresi

* HIV ile ko-enfekte olan hastaları içerir.

a. Bkz. peginterferon alfa Kısa Ürün Bilgileri

b.Ribavirin dozu, ağırlığa dayalıdır (<75 kg = 1000 mg ve >75 kg = 1200 mg) ve yemekle birlikte iki bölünmüş doz halinde oral olarak uygulanır.

e. Daha önce tedavi görmüş Genotip 1 enfeksiyon hastalan için, SOVALDI, RBV ve PEG kombinasyonuna dair veri yoktur.

d. Bu rejim sadece PEG/RBV’ye uygun olmayan veya bunlara karşı intoleransı olan hastalar için dikkate alınmalıdır.

e. Tedavi süresinin 12 haftayı geçecek ve 24 haftaya kadar gidecek şekilde potansiyel olarak uzatılması dikkate alınmalıdır. Bu durum özellikle geçmişte interferon tabanlı tedavilere düşük yanıt oranlarıyla ilişkilendirilen bir ya da daha fazla faktörün bulunduğu alt gruplar için geçerlidir (ilerlemiş fıbroz/siroz, yüksek başlangıç viral konsantrasyonları, siyah ırk, IL28b CC harici genotip).

f. Bkz. Özel hasta popülasyonları - Karaciğer transplantasyonu bekleyen hastalar (aşağıda).

SOVALDI monoterapisi önerilmemektedir (bkz. bölüm 5.1).

Doz modifikasyonu

SOVALDI doz azaltımı önerilmemektedir.

Sofosbuvir, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyon halinde kullanılırsa ve bir hasta peginterferon alfa ve/veya ribavirin ile ilgili olabilecek ciddi bir advers reaksiyon yaşarsa, peginterferon alfa ve/veya ribavirin dozu azaltılmalı veya kesilmelidir. Peginterferon alfa ve/veya ribavirin dozunun nasıl azaltılacağı ve/veya kesileceğiyle ilgili ek bilgi için peginterferon ve ribavirin Kısa Ürün Bilgisine bakınız.

Bir hasta ribavirin ile ilgili olabilecek bir ciddi advers reaksiyon yaşarsa, uygun durumda advers reaksiyon hafifleyene veya reaksiyonun şiddeti azalana kadar ribavirin dozu değiştirilmeli veya kesilmelidir. Tablo 2’de, hastanın hemoglobin konsantrasyonuna ve kardiyak durumuna bağlı olarak doz modifikasyonları ve kesilmesi için kılavuzlar sunulmaktadır.

a. Ribavirinin günlük dozu, gıdayla birlikte iki bölünmüş doz halinde oral yoldan uygulanır.

Bir laboratuvar anormalliği veya klinik manifestasyon nedeniyle ribavirin verilmediyse, günlük 600 mg ile ribavirini yeniden başlatmak ve daha sonra dozu günlük 800 mg’a çıkarmak denenebilir. Ancak ribavirinin başlangıçta atanan doza (günlük 1000 mg ila 1200 mg) arttırılması önerilmez.

Dozlamanın kesilmesi

SOVALDI ile kombinasyon halinde kullanılan diğer ajanlar tamamen kesilirse SOFOSBUVİR’in de kesilmesi gerekir (bkz. Bölüm 4.4).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği: Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar için SOVALDI doz ayarlaması gerekli görülmemektedir. Hemodiyaliz gerektiren şiddetli böbrek bozukluğu (tahmini glomerüler fıltrasyon hızı [eGFR] <30 mL/dak/1.73 m2) veya diyaliz gerektiren son evre böbrek hastalığı (SEBH) bulunan hastalarda SOVALDI’nin güvenliliği ve uygun dozu belirlenmemiştir_(bkz. bölüm 5.2). Kreatinin klerensi (CrCl) <50 ml/dak olan hastalar için ribavirin Kısa Ürün Bilgisine de bakınız.

Karaciğer yetmezliği: Hafif, orta veya şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalar için SOVALDI doz ayarlaması gerekli değildir (Child-Pugh A, B veya C Sınıfı) (bkz. bölüm 5.2). Dekompanse sirozlu hastalarda SOVALDI’nin güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.

Karaciğer transplantasyonu bekleyen hastalar:

Hepatosellüler karsinomu olan 61 hastaya transplantasyon sonrası HCV ile yeniden enfeksiyonu önlemek için 48 haftaya kadar SOVALDI’nin ile kombinasyon halinde ribavirin uygulanmıştır (bkz. bölüm 5.1). Karaciğer transplantasyonu bekleyen hastalarda SOVALDI’nin uygulamasının süresi, her bir hasta için potansiyel fayda ve risklerin değerlendirmesiyle belirlenmelidir.

Pediyatrik popülasyon:

< 18 yaş çocuklarda SOVALDI’nin güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir. Bu konuda veri mevcut değildir.

Geriyatrik popülasyon:

Doz aşımı ve tedavisi

Sofosbuvirin belgelenen en yüksek dozu, 59 sağlıklı gönüllüye uygulanan tek bir supraterapötik sofosbuvir 1200 mg dozudur.

Söz konusu çalışmada bu doz düzeyinde olumsuz bir etki gözlenmemiştir ve advers reaksiyonlar, sıklık ve şiddet açısından plasebo ve sofosbuvir 400 mg tedavi gruplarında raporlananlara benzer niteliktedir.

Daha yüksek dozların etkileri bilinmemektedir.

SOVALDI’nin doz aşımı için belirli bir antidot bulunmamaktadır. Doz aşımı meydana gelirse, toksisite kanıtı için hastanın izlenmesi gerekir.

SOVALDI ile doz aşımı tedavisi, hastanın klinik durumunun gözlenmesinin yanı sıra yaşamsal bulguların izlenmesini de içeren genel destekleyici önlemlerden oluşmaktadır.

Hemodiyaliz, dolaşımdaki baskın metabolit olan GS-331007’yi etkili bir şekilde ortadan kaldırabilir (%53’lük bir ekstraksiyon oranıyla). 4 saatlik hemodiyaliz seansı, uygulanan dozun %18’ini ortadan kaldırmıştır.